DUO-E
Durvalumab plus carboplatin/paclitaxel followed by maintenance durvalumab with or without olaparib as first-line treatment for advanced or recurrent endometrial cancer (DUO-E/GOG-3041/ENGOT-EN10)
Фаза IIIN = 718NCT04269200
- Популяция
- Впервые диагностированный распространенный (III стадия по FIGO с измеримым заболеванием или IV стадия) или рецидивирующий эпителиальный рак эндометрия, саркомы исключены; предшествующая системная терапия допускалась только адъювантная при интервале до рецидива не менее 12 месяцев; статус MMR известен до рандомизации; около 80% pMMR в каждой группе
- Дизайн
- Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, рандомизация 1:1:1. Карбоплатин (AUC 5 или 6) и паклитаксел 175 мг/м² каждые 3 недели, 6 циклов, с дурвалумабом 1120 мг или плацебо, затем поддерживающая терапия дурвалумабом 1500 мг или плацебо каждые 4 недели с олапарибом 300 мг два раза в сутки или таблетками плацебо. Стратификация по статусу MMR, статусу заболевания и региону. На ClinicalTrials.gov указано 805 участников; в статье JCO сообщается о 718 рандомизированных.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Плацебо плюс карбоплатин + паклитаксел, затем плацебо (контроль, n = 241): Карбоплатин и паклитаксел 175 мг/м² с плацебо дурвалумаба, 6 циклов, затем плацебо дурвалумаба и плацебо олапариба
- Дурвалумаб плюс карбоплатин + паклитаксел, затем дурвалумаб (эксперимент, n = 238): Карбоплатин и паклитаксел 175 мг/м² с дурвалумабом 1120 мг, 6 циклов, затем дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели с плацебо олапариба
- Дурвалумаб плюс карбоплатин + паклитаксел, затем дурвалумаб плюс олапариб (эксперимент, n = 239): Карбоплатин и паклитаксел 175 мг/м² с дурвалумабом 1120 мг, 6 циклов, затем дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели с олапарибом 300 мг два раза в сутки
- Авторы
- Westin SN, DUO-E/GOG-3041/ENGOT-EN10
PFSОР 0,71 (95% ДИ 0,57–0,89)Δ медианы (PFS)+0,6 мес.PFSОР 0,55 (95% ДИ 0,43–0,69)Δ медианы (PFS)+5,5 мес.PFSОР 0,42 (95% ДИ 0,22–0,80)PFSОР 0,41 (95% ДИ 0,21–0,75)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Дурвалумаб плюс карбоплатин + паклитаксел, затем дурвалумаб / Дурвалумаб плюс карбоплатин + паклитаксел, затем дурвалумаб плюс олапариб | Плацебо плюс карбоплатин + паклитаксел, затем плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПопуляция «по назначенному лечению» (N = 718)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя (RECIST 1.1) | первичный анализWestin 2024 | медиана 10,2 месяца | медиана 9,6 месяца | ОР 0,71 (95% ДИ 0,57–0,89)p = 0,003312 событий ВБП (зрелость данных 65%) для этого сравнения. Кривые перекрывались примерно до 6 месяцев; тест на непропорциональность рисков дал p = 0,018, поэтому отношение рисков является усредненной оценкой. |
| PFSПопуляция «по назначенному лечению» (N = 718)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя (RECIST 1.1) | первичный анализWestin 2024 | медиана 15,1 месяца | медиана 9,6 месяца | ОР 0,55 (95% ДИ 0,43–0,69)p < 0,0001299 событий ВБП (зрелость данных 62%) для этого сравнения. Тест на непропорциональность рисков p = 0,03. |
| PFSПодгруппа dMMR (заранее заданный поисковый анализ)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя (RECIST 1.1) | эксплораторный анализWestin 2024 | — | медиана 7 месяцев | ОР 0,42 (95% ДИ 0,22–0,80)Медиана ВБП в группе дурвалумаба не достигнута. |
| PFSПодгруппа dMMR (заранее заданный поисковый анализ)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя (RECIST 1.1) | эксплораторный анализWestin 2024 | медиана 31,8 месяца | медиана 7 месяцев | ОР 0,41 (95% ДИ 0,21–0,75) |
| PFSПодгруппа pMMR (заранее заданный поисковый анализ)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя (RECIST 1.1) | эксплораторный анализWestin 2024 | медиана 9,9 месяца | медиана 9,7 месяца | ОР 0,77 (95% ДИ 0,60–0,97) |
| PFSПодгруппа pMMR (заранее заданный поисковый анализ)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя (RECIST 1.1) | эксплораторный анализWestin 2024 | медиана 15 месяцев | медиана 9,7 месяца | ОР 0,57 (95% ДИ 0,44–0,73) |
| OSПопуляция «по назначенному лечению» (N = 718) | промежуточный анализWestin 2024 | — | — | ОР 0,77 (95% ДИ 0,56–1,07)p = 0,120Первый промежуточный анализ при зрелости данных около 28% (199 смертей); статистически не значимо. |
| OSПопуляция «по назначенному лечению» (N = 718) | промежуточный анализWestin 2024 | — | — | ОР 0,59 (95% ДИ 0,42–0,83)p = 0,003Первый промежуточный анализ при зрелости данных около 28% (199 смертей); в статье указано, что ни одно из сравнений не достигло статистической значимости на этом промежуточном анализе. |
| Конечная точка | Анализ | Дурвалумаб плюс карбоплатин + паклитаксел, затем дурвалумаб / Дурвалумаб плюс карбоплатин + паклитаксел, затем дурвалумаб плюс олапариб | Плацебо плюс карбоплатин + паклитаксел, затем плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПопуляция «по назначенному лечению» (N = 718)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя (RECIST 1.1) | первичный анализWestin 2024 | медиана 10,2 месяца | медиана 9,6 месяца | ОР 0,71 (95% ДИ 0,57–0,89)p = 0,003312 событий ВБП (зрелость данных 65%) для этого сравнения. Кривые перекрывались примерно до 6 месяцев; тест на непропорциональность рисков дал p = 0,018, поэтому отношение рисков является усредненной оценкой. |
| PFSПопуляция «по назначенному лечению» (N = 718)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя (RECIST 1.1) | первичный анализWestin 2024 | медиана 15,1 месяца | медиана 9,6 месяца | ОР 0,55 (95% ДИ 0,43–0,69)p < 0,0001299 событий ВБП (зрелость данных 62%) для этого сравнения. Тест на непропорциональность рисков p = 0,03. |
| PFSПодгруппа dMMR (заранее заданный поисковый анализ)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя (RECIST 1.1) | эксплораторный анализWestin 2024 | — | медиана 7 месяцев | ОР 0,42 (95% ДИ 0,22–0,80)Медиана ВБП в группе дурвалумаба не достигнута. |
| PFSПодгруппа dMMR (заранее заданный поисковый анализ)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя (RECIST 1.1) | эксплораторный анализWestin 2024 | медиана 31,8 месяца | медиана 7 месяцев | ОР 0,41 (95% ДИ 0,21–0,75) |
| PFSПодгруппа pMMR (заранее заданный поисковый анализ)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя (RECIST 1.1) | эксплораторный анализWestin 2024 | медиана 9,9 месяца | медиана 9,7 месяца | ОР 0,77 (95% ДИ 0,60–0,97) |
| PFSПодгруппа pMMR (заранее заданный поисковый анализ)Выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя (RECIST 1.1) | эксплораторный анализWestin 2024 | медиана 15 месяцев | медиана 9,7 месяца | ОР 0,57 (95% ДИ 0,44–0,73) |
| OSПопуляция «по назначенному лечению» (N = 718) | промежуточный анализWestin 2024 | — | — | ОР 0,77 (95% ДИ 0,56–1,07)p = 0,120Первый промежуточный анализ при зрелости данных около 28% (199 смертей); статистически не значимо. |
| OSПопуляция «по назначенному лечению» (N = 718) | промежуточный анализWestin 2024 | — | — | ОР 0,59 (95% ДИ 0,42–0,83)p = 0,003Первый промежуточный анализ при зрелости данных около 28% (199 смертей); в статье указано, что ни одно из сравнений не достигло статистической значимости на этом промежуточном анализе. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,71 | 0,57–0,89 |
| PFS | 0,55 | 0,43–0,69 |
| PFS | 0,42 | 0,22–0,8 |
| PFS | 0,41 | 0,21–0,75 |
| PFS | 0,77 | 0,6–0,97 |
| PFS | 0,57 | 0,44–0,73 |
| OS | 0,77 | 0,56–1,07 |
| OS | 0,59 | 0,42–0,83 |
- Дурвалумаб плюс карбоплатин + паклитаксел, затем дурвалумаб (эксперимент)
- Плацебо плюс карбоплатин + паклитаксел, затем плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Дурвалумаб плюс карбоплатин + паклитаксел, затем дурвалумаб | Плацебо плюс карбоплатин + паклитаксел, затем плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 66,5% | 64,8% |
| 13 | 41,3% | 39,1% |
| 19 | 27,5% | 25,4% |
| 26 | 17,1% | 15,3% |
- Дурвалумаб плюс карбоплатин + паклитаксел, затем дурвалумаб плюс олапариб (эксперимент)
- Плацебо плюс карбоплатин + паклитаксел, затем плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Дурвалумаб плюс карбоплатин + паклитаксел, затем дурвалумаб плюс олапариб | Плацебо плюс карбоплатин + паклитаксел, затем плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 66,2% | 52,2% |
| 19 | 41,8% | 25,4% |
| 28 | 27,7% | 13,2% |
| 38 | 17,5% | 6,4% |