DFCI 05-001
Intravenous pegylated asparaginase versus intramuscular native Escherichia coli L-asparaginase in newly diagnosed childhood acute lymphoblastic leukaemia (Dana-Farber Cancer Institute ALL Consortium Protocol 05-001)
Фаза IIIN = 463NCT00400946
- Популяция
- Дети в возрасте от 1 года до 18 лет с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом, достигшие полной ремиссии после индукции.
- Дизайн
- Рандомизированное открытое сравнение III фазы в рамках протокола DFCI ALL Consortium 05-001 в 11 центрах США и Канады. Из 551 подходящего пациента, включенного с апреля 2005 г. по февраль 2010 г., у 526 после 32 дней индукции достигнута полная ремиссия, и 463 были рандомизированы 1:1 с 7-й недели на внутривенную пегилированную аспарагиназу или внутримышечную нативную аспарагиназу E coli. Рандомизация стратифицирована по окончательной группе риска. Первичная конечная точка — общая частота токсичности, связанной с аспарагиназой (аллергия, панкреатит, тромботические или геморрагические осложнения). Анализ по назначенному лечению.
- Первичная конечная точка
- Asparaginase-related toxicity
- Группы
- Внутривенная ПЭГ-аспарагиназа (эксперимент, n = 232): ПЭГ-аспарагиназа 2500 МЕ/м2 внутривенно каждые 2 недели, 15 доз, с 7-й недели
- Внутримышечная нативная аспарагиназа E coli (контроль, n = 231): Нативная L-аспарагиназа E coli 25 000 МЕ/м2 внутримышечно еженедельно, 30 доз, с 7-й недели
- Авторы
- Place AE, старший автор Silverman LB, Dana-Farber Cancer Institute ALL Consortium
Δ Asparaginase-related toxicity+2 п.п.Δ DFS через 60 мес.+1 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Внутривенная ПЭГ-аспарагиназа | Внутримышечная нативная аспарагиназа E coli | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Asparaginase-related toxicityРандомизированные пациенты в полной ремиссии (анализ по назначенному лечению)Общая частота токсичности, связанной с аспарагиназой, определяемой как аллергия, панкреатит, тромботические или геморрагические осложнения. | первичный анализPlace 2015 | 28% | 26% | p = 0,6065 из 232 пациентов (внутривенная ПЭГ-аспарагиназа) против 59 из 231 (внутримышечная нативная аспарагиназа E coli); группы значимо не различались. |
| DFSРандомизированные пациенты в полной ремиссии (анализ по назначенному лечению) | первичный анализмедиана наблюдения: 6 летPlace 2015 | 90% через 5 лет (86–94%) | 89% через 5 лет (85–93%) | p = 0,585-летняя безрецидивная выживаемость, заранее определенная вторичная конечная точка. Медиана наблюдения 6,0 года (МКР 5,0–7,1). |
| Конечная точка | Анализ | Внутривенная ПЭГ-аспарагиназа | Внутримышечная нативная аспарагиназа E coli | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Asparaginase-related toxicityРандомизированные пациенты в полной ремиссии (анализ по назначенному лечению)Общая частота токсичности, связанной с аспарагиназой, определяемой как аллергия, панкреатит, тромботические или геморрагические осложнения. | первичный анализPlace 2015 | 28% | 26% | p = 0,6065 из 232 пациентов (внутривенная ПЭГ-аспарагиназа) против 59 из 231 (внутримышечная нативная аспарагиназа E coli); группы значимо не различались. |
| DFSРандомизированные пациенты в полной ремиссии (анализ по назначенному лечению) | первичный анализмедиана наблюдения: 6 летPlace 2015 | 90% через 5 лет (86–94%) | 89% через 5 лет (85–93%) | p = 0,585-летняя безрецидивная выживаемость, заранее определенная вторичная конечная точка. Медиана наблюдения 6,0 года (МКР 5,0–7,1). |
Встречается в
Источники
Place AE, Stevenson KE, Vrooman LM, Harris MH, Hunt SK, O'Brien JE, et al. Intravenous pegylated asparaginase versus intramuscular native Escherichia coli L-asparaginase in newly diagnosed childhood acute lymphoblastic leukaemia (DFCI 05-001): a randomised, open-label phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16(16):1677-90.