Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

DETERMINE

Tremelimumab as second-line or third-line treatment in relapsed malignant mesothelioma (DETERMINE): a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial

Фаза IIN = 571NCT01843374

Популяция
Взрослые (18 лет и старше) с неоперабельной плевральной или перитонеальной злокачественной мезотелиомой, прогрессировавшей после одного или двух предшествующих видов системного лечения распространенного заболевания; общее состояние по шкале ECOG 0 или 1; измеримое заболевание по модифицированным критериям RECIST версии 1.0 (плевра) или RECIST версии 1.1 (брюшина).
Дизайн
Многоцентровое международное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b в 105 центрах 19 стран. Рандомизация 2:1 блоками по три со стратификацией по статусу EORTC (низкий или высокий риск), линии терапии (вторая или третья) и анатомической локализации (плевра или брюшина) для внутривенного введения тремелимумаба 10 мг/кг или плацебо каждые 4 недели в течение 7 доз и далее каждые 12 недель до выполнения критерия прекращения лечения. Первичная конечная точка — общая выживаемость в популяции ITT; дата отсечения данных 24 января 2016 г. Набор с 17 мая 2013 г. по 4 декабря 2014 г.
Первичная конечная точка
OS
Группы
  • Тремелимумаб (эксперимент, n = 382): Тремелимумаб 10 мг/кг каждые 4 недели в течение 7 доз, затем каждые 12 недель
  • Плацебо (контроль, n = 189): Плацебо по той же схеме
Авторы
Maio M
OSОР 0,92 (95% ДИ 0,76–1,12)Δ медианы (OS)+0,4 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для DETERMINE
Конечная точкаАнализТремелимумабПлацебоЭффект
OSпервичный анализMaio 2017медиана 7,7 месяца (6,8–8,9)медиана 7,3 месяца (5,9–8,7)ОР 0,92 (95% ДИ 0,76–1,12)p = 0,41На момент отсечения данных умерли 307 из 382 (80%) пациентов в группе тремелимумаба и 154 из 189 (81%) в группе плацебо. Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения, 3-й степени и выше развились у 246 из 380 (65%) пациентов при тремелимумабе и у 91 из 189 (48%) при плацебо (наиболее частыми были одышка у 34 (9%) пациентов при тремелимумабе против 27 (14%) при плацебо, диарея у 58 (15%) против одного (<1%) и колит у 26 (7%) против ни одного). События, возникшие на фоне лечения и приведшие к смерти, отмечены у 36 (9%) из 380 пациентов при тремелимумабе и у 12 (6%) из 189 при плацебо; нежелательные явления, связанные с лечением и приведшие к смерти, развились у пяти (1%) пациентов в группе тремелимумаба и ни у одного в группе плацебо.
Результаты, опубликованные для DETERMINE
Конечная точкаАнализТремелимумабПлацебоЭффект
OSпервичный анализMaio 2017медиана 7,7 месяца (6,8–8,9)медиана 7,3 месяца (5,9–8,7)ОР 0,92 (95% ДИ 0,76–1,12)p = 0,41На момент отсечения данных умерли 307 из 382 (80%) пациентов в группе тремелимумаба и 154 из 189 (81%) в группе плацебо. Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения, 3-й степени и выше развились у 246 из 380 (65%) пациентов при тремелимумабе и у 91 из 189 (48%) при плацебо (наиболее частыми были одышка у 34 (9%) пациентов при тремелимумабе против 27 (14%) при плацебо, диарея у 58 (15%) против одного (<1%) и колит у 26 (7%) против ни одного). События, возникшие на фоне лечения и приведшие к смерти, отмечены у 36 (9%) из 380 пациентов при тремелимумабе и у 12 (6%) из 189 при плацебо; нежелательные явления, связанные с лечением и приведшие к смерти, развились у пяти (1%) пациентов в группе тремелимумаба и ни у одного в группе плацебо.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
OS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
OS0,920,76–1,12
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%051015Месяцы (по модели)
  • Тремелимумаб (эксперимент)
  • Плацебо (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыТремелимумабПлацебо
0100,0%100,0%
563,8%62,2%
1040,6%38,7%
1428,4%26,5%
1918,1%16,5%
Первичная публикация: Maio M, Scherpereel A, Calabrò L, Aerts J, Perez SC, Bearz A, et al. Tremelimumab as second-line or third-line treatment in relapsed malignant mesothelioma (DETERMINE): a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Lancet Oncol. 2017;18(9):1261-1273. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Maio M, Scherpereel A, Calabrò L, Aerts J, Perez SC, Bearz A, et al. Tremelimumab as second-line or third-line treatment in relapsed malignant mesothelioma (DETERMINE): a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Lancet Oncol. 2017;18(9):1261-1273.

    PubMedDOI