DETERMINATION
Triplet Therapy, Transplantation, and Maintenance until Progression in Myeloma
Фаза IIINCT01208662
- Популяция
- Взрослые в возрасте от 18 до 65 лет с симптомной множественной миеломой.
- Дизайн
- Исследование III фазы у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет с симптомной миеломой, получивших один цикл RVD и затем рандомизированных 1:1 на два дополнительных цикла RVD плюс мобилизацию стволовых клеток с последующими пятью дополнительными циклами RVD (группа только RVD) или на высокодозный мелфалан плюс аутологичную трансплантацию стволовых клеток с последующими двумя дополнительными циклами RVD (группа трансплантации). Обе группы получали леналидомид до прогрессирования заболевания, неприемлемых побочных эффектов либо до наступления обоих событий. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Только RVD (контроль, n = 357): Индукция и консолидация RVD, затем леналидомид до прогрессирования
- RVD плюс трансплантация (эксперимент, n = 365): RVD, затем высокодозный мелфалан плюс аутоТГСК с последующими двумя циклами RVD, затем леналидомид до прогрессирования
- Авторы
- Richardson PG
Δ медианы (PFS)+21,3 мес.Δ ORR+2,5 п.п.Δ OS через 60 мес.+1,5 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | RVD плюс трансплантация | Только RVD | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПо назначенному лечению (357 — только RVD, 365 — трансплантация) | первичный анализмедиана наблюдения: 76 месяцевRichardson 2022 | медиана 67,5 месяца | медиана 46,2 месяца | p < 0,001Опубликованное отношение рисков составляет 1,53 (95% ДИ 1,23–1,91): риск прогрессирования или смерти был на 53% выше в группе только RVD, чем в группе трансплантации. Оно сравнивает только RVD с трансплантацией, поэтому приведено здесь, а не в структурированном поле отношения рисков, ориентированном на сравнение экспериментальной группы с контрольной. |
| ORRПо назначенному лечению (357 — только RVD, 365 — трансплантация)Частичный ответ или лучше. | первичный анализRichardson 2022 | 97,5% | 95% | p = 0,55Полный ответ или лучше 42,0% против 46,8% (p = 0,99). Нежелательные явления 3-й степени и выше, связанные с лечением, 78,2% против 94,2%. |
| OSПо назначенному лечению (357 — только RVD, 365 — трансплантация) | первичный анализмедиана наблюдения: 76 месяцевRichardson 2022 | 80,7% через 5 лет | 79,2% через 5 лет | Отношение рисков для смерти 1,10 (95% ДИ 0,73–1,65) по опубликованным данным; в аннотации не сообщается о преимуществе трансплантации по общей выживаемости. |
| Конечная точка | Анализ | RVD плюс трансплантация | Только RVD | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПо назначенному лечению (357 — только RVD, 365 — трансплантация) | первичный анализмедиана наблюдения: 76 месяцевRichardson 2022 | медиана 67,5 месяца | медиана 46,2 месяца | p < 0,001Опубликованное отношение рисков составляет 1,53 (95% ДИ 1,23–1,91): риск прогрессирования или смерти был на 53% выше в группе только RVD, чем в группе трансплантации. Оно сравнивает только RVD с трансплантацией, поэтому приведено здесь, а не в структурированном поле отношения рисков, ориентированном на сравнение экспериментальной группы с контрольной. |
| ORRПо назначенному лечению (357 — только RVD, 365 — трансплантация)Частичный ответ или лучше. | первичный анализRichardson 2022 | 97,5% | 95% | p = 0,55Полный ответ или лучше 42,0% против 46,8% (p = 0,99). Нежелательные явления 3-й степени и выше, связанные с лечением, 78,2% против 94,2%. |
| OSПо назначенному лечению (357 — только RVD, 365 — трансплантация) | первичный анализмедиана наблюдения: 76 месяцевRichardson 2022 | 80,7% через 5 лет | 79,2% через 5 лет | Отношение рисков для смерти 1,10 (95% ДИ 0,73–1,65) по опубликованным данным; в аннотации не сообщается о преимуществе трансплантации по общей выживаемости. |
- Только RVD (контроль)
- RVD плюс трансплантация (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Только RVD | RVD плюс трансплантация |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 42 | 53,3% | 65,0% |
| 84 | 28,4% | 42,2% |
| 127 | 14,9% | 27,1% |
| 169 | 7,9% | 17,6% |