DESTINY-Gastric04
Trastuzumab Deruxtecan for Subjects With HER2-Positive Gastric Cancer or Gastro-Esophageal Junction Adenocarcinoma After Progression on or After a Trastuzumab-Containing Regimen (DESTINY-Gastric04)
Фаза IIIN = 494NCT04704934
- Популяция
- HER2-положительный метастатический рак желудка или аденокарцинома пищеводно-желудочного перехода, подтвержденные при биопсии опухоли, выполненной после прогрессирования на терапии с трастузумабом.
- Дизайн
- Международное рандомизированное исследование III фазы, в котором сравнивали трастузумаб дерукстекан 6,4 мг/кг и рамуцирумаб с паклитакселом во второй линии. Первичная конечная точка: общая выживаемость. Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования, подтвержденный объективный ответ, контроль заболевания, длительность ответа и безопасность. Рандомизированы 494 пациента. В названии статьи название исследования не указано.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Рамуцирумаб с паклитакселом (контроль): Рамуцирумаб с паклитакселом
- Трастузумаб дерукстекан (эксперимент): Трастузумаб дерукстекан 6,4 мг на килограмм массы тела
- Авторы
- Shitara K, DESTINY-Gastric04 Trial Investigators
OSОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,90)Δ медианы (OS)+3,3 мес.PFSОР 0,74 (95% ДИ 0,59–0,92)Δ ORR+15,2 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Трастузумаб дерукстекан | Рамуцирумаб с паклитакселом | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (494) | первичный анализShitara 2025 | медиана 14,7 месяца | медиана 11,4 месяца | ОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,90)p = 0,004 |
| PFSРандомизированные пациенты (494) | первичный анализShitara 2025 | — | — | ОР 0,74 (95% ДИ 0,59–0,92)Вторичная конечная точка; в аннотации медианы не приведены. |
| ORRРандомизированные пациенты (494)Подтвержденный объективный ответ (полный или частичный ответ длительностью 4 недели и более) | первичный анализShitara 2025 | 44,3% | 29,1% | Вторичная конечная точка. Интерстициальное заболевание легких или пневмонит, связанные с препаратом и подтвержденные экспертной оценкой (adjudicated): 13,9% при трастузумабе дерукстекане (1-й или 2-й степени у 33 пациентов, 3-й степени у 1) и 1,3% при рамуцирумабе с паклитакселом (3-й степени у 2, 5-й степени у 1). Нежелательные явления 3-й степени и выше, связанные с препаратом: 50,0% против 54,1%. |
| Конечная точка | Анализ | Трастузумаб дерукстекан | Рамуцирумаб с паклитакселом | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (494) | первичный анализShitara 2025 | медиана 14,7 месяца | медиана 11,4 месяца | ОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,90)p = 0,004 |
| PFSРандомизированные пациенты (494) | первичный анализShitara 2025 | — | — | ОР 0,74 (95% ДИ 0,59–0,92)Вторичная конечная точка; в аннотации медианы не приведены. |
| ORRРандомизированные пациенты (494)Подтвержденный объективный ответ (полный или частичный ответ длительностью 4 недели и более) | первичный анализShitara 2025 | 44,3% | 29,1% | Вторичная конечная точка. Интерстициальное заболевание легких или пневмонит, связанные с препаратом и подтвержденные экспертной оценкой (adjudicated): 13,9% при трастузумабе дерукстекане (1-й или 2-й степени у 33 пациентов, 3-й степени у 1) и 1,3% при рамуцирумабе с паклитакселом (3-й степени у 2, 5-й степени у 1). Нежелательные явления 3-й степени и выше, связанные с препаратом: 50,0% против 54,1%. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,7 | 0,55–0,9 |
| PFS | 0,74 | 0,59–0,92 |
- Трастузумаб дерукстекан (эксперимент)
- Рамуцирумаб с паклитакселом (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Трастузумаб дерукстекан | Рамуцирумаб с паклитакселом |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 65,4% | 57,9% |
| 18 | 42,8% | 33,5% |
| 28 | 26,7% | 18,2% |
| 37 | 17,5% | 10,5% |