DESTINY-Gastric01
DS-8201a in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-Expressing Gastric Cancer [DESTINY-Gastric01]
Фаза IIN = 187NCT03329690
- Популяция
- HER2-положительная аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного перехода с центральным подтверждением, прогрессировавшая как минимум на двух предшествующих видах терапии, включая трастузумаб.
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование II фазы: пациентов рандомизировали 2:1 к трастузумабу дерукстекану 6,4 мг/кг каждые 3 недели либо химиотерапии по выбору врача (иринотекан или паклитаксел). Первичная конечная точка: объективный ответ по независимой центральной оценке. Вторичные конечные точки включали общую выживаемость, длительность ответа, выживаемость без прогрессирования, подтвержденный ответ и безопасность. Лечение получили 187 пациентов (125 и 62).
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Химиотерапия по выбору врача (контроль, n = 62): Иринотекан (55 пациентов) или паклитаксел (7 пациентов)
- Трастузумаб дерукстекан (эксперимент, n = 125): Трастузумаб дерукстекан 6,4 мг на килограмм массы тела каждые 3 недели
- Авторы
- Shitara K, DESTINY-Gastric01 Investigators
Δ ORR+37 п.п.OSОР 0,59 (95% ДИ 0,39–0,88)Δ медианы (OS)+4,1 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Трастузумаб дерукстекан | Химиотерапия по выбору врача | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRКак указано для 187 пациентов, получивших лечение (125 — трастузумаб дерукстекан, 62 — химиотерапия по выбору врача); в аннотации анализируемая выборка не названаОбъективный ответ по независимой центральной оценке | первичный анализShitara 2020 | 51% | 14% | p < 0,001 |
| OSКак указано для 187 пациентов, получивших лечение (125 — трастузумаб дерукстекан, 62 — химиотерапия по выбору врача); в аннотации анализируемая выборка не названа | первичный анализShitara 2020 | медиана 12,5 месяца | медиана 8,4 месяца | ОР 0,59 (95% ДИ 0,39–0,88)p = 0,01Общая выживаемость была вторичной конечной точкой; в аннотации указано, что значение p = 0,01 пересекло заранее заданную границу О’Брайена — Флеминга 0,0202 (на основе числа смертей). Интерстициальное заболевание легких или пневмонит, связанные с трастузумабом дерукстеканом, развились у 12 пациентов (1-й или 2-й степени у 9, 3-й или 4-й степени у 3); одна смерть, связанная с препаратом (пневмония). |
| Конечная точка | Анализ | Трастузумаб дерукстекан | Химиотерапия по выбору врача | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRКак указано для 187 пациентов, получивших лечение (125 — трастузумаб дерукстекан, 62 — химиотерапия по выбору врача); в аннотации анализируемая выборка не названаОбъективный ответ по независимой центральной оценке | первичный анализShitara 2020 | 51% | 14% | p < 0,001 |
| OSКак указано для 187 пациентов, получивших лечение (125 — трастузумаб дерукстекан, 62 — химиотерапия по выбору врача); в аннотации анализируемая выборка не названа | первичный анализShitara 2020 | медиана 12,5 месяца | медиана 8,4 месяца | ОР 0,59 (95% ДИ 0,39–0,88)p = 0,01Общая выживаемость была вторичной конечной точкой; в аннотации указано, что значение p = 0,01 пересекло заранее заданную границу О’Брайена — Флеминга 0,0202 (на основе числа смертей). Интерстициальное заболевание легких или пневмонит, связанные с трастузумабом дерукстеканом, развились у 12 пациентов (1-й или 2-й степени у 9, 3-й или 4-й степени у 3); одна смерть, связанная с препаратом (пневмония). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,59 | 0,39–0,88 |
- Трастузумаб дерукстекан (эксперимент)
- Химиотерапия по выбору врача (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Трастузумаб дерукстекан | Химиотерапия по выбору врача |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 64,2% | 51,7% |
| 16 | 41,2% | 26,7% |
| 23 | 27,9% | 15,0% |
| 31 | 17,9% | 7,7% |