Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

DESTINY-Breast09

Phase III Study of Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) With or Without Pertuzumab Versus Taxane, Trastuzumab and Pertuzumab in HER2-positive, First-line Metastatic Breast Cancer (DESTINY-Breast09)

Фаза IIIN = 1 157NCT04784715

Популяция
HER2-положительный распространенный или метастатический рак молочной железы без предшествующей химиотерапии или HER2-направленной терапии по поводу метастатического заболевания
Дизайн
Рандомизированное исследование III фазы, распределение 1:1:1 на трастузумаб дерукстекан + пертузумаб, трастузумаб дерукстекан + плацебо или таксан с трастузумабом и пертузумабом (THP). Первый отчет — заранее заданный промежуточный анализ групп T-DXd + пертузумаб и THP; группа T-DXd + плацебо остается слепой до итогового анализа ВБП.
Первичная конечная точка
PFS
Группы
  • Таксан, трастузумаб и пертузумаб (THP) (контроль, n = 387): Таксан + трастузумаб + пертузумаб
  • Трастузумаб дерукстекан + пертузумаб (эксперимент, n = 383): Трастузумаб дерукстекан + пертузумаб
  • Трастузумаб дерукстекан + плацебо (эксперимент): Трастузумаб дерукстекан + плацебо (данные слепые в первом отчете)
Авторы
Tolaney SM
PFSОР 0,56 (95% ДИ 0,44–0,71)Δ медианы (PFS)+13,8 мес.Δ ORR+6,5 п.п.Δ медианы (DOR)+12,8 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для DESTINY-Breast09
Конечная точкаАнализТрастузумаб дерукстекан + пертузумаб / Трастузумаб дерукстекан + плацебоТаксан, трастузумаб и пертузумаб (THP)Эффект
PFSПациентки в группах T-DXd + пертузумаб (383) и THP (387) при промежуточном анализе (популяция анализа в резюме статьи не указана)ВБП по слепой независимой центральной оценкепромежуточный анализTolaney 2026медиана 40,7 месяцамедиана 26,9 месяцаОР 0,56 (95% ДИ 0,44–0,71)p < 0,00001Заранее заданный промежуточный анализ (дата отсечения данных 26 февраля 2025 г.); граница значения P для превосходства составляла 0,00043. Числа пациенток в группах, 383 и 387, приведены по резюме статьи, в котором не сказано, рандомизированные это числа или проанализированные.
ORRПациентки в группах T-DXd + пертузумаб (383) и THP (387) при промежуточном анализе (популяция анализа в резюме статьи не указана)промежуточный анализTolaney 202685,1%78,6%Подтвержденный ответ; полные ответы у 15,1% при трастузумабе дерукстекане + пертузумабе и у 8,5% при THP.
DORПациентки в группах T-DXd + пертузумаб (383) и THP (387) при промежуточном анализе (популяция анализа в резюме статьи не указана)промежуточный анализTolaney 2026медиана 39,2 месяцамедиана 26,4 месяца—
Результаты, опубликованные для DESTINY-Breast09
Конечная точкаАнализТрастузумаб дерукстекан + пертузумаб / Трастузумаб дерукстекан + плацебоТаксан, трастузумаб и пертузумаб (THP)Эффект
PFSПациентки в группах T-DXd + пертузумаб (383) и THP (387) при промежуточном анализе (популяция анализа в резюме статьи не указана)ВБП по слепой независимой центральной оценкепромежуточный анализTolaney 2026медиана 40,7 месяцамедиана 26,9 месяцаОР 0,56 (95% ДИ 0,44–0,71)p < 0,00001Заранее заданный промежуточный анализ (дата отсечения данных 26 февраля 2025 г.); граница значения P для превосходства составляла 0,00043. Числа пациенток в группах, 383 и 387, приведены по резюме статьи, в котором не сказано, рандомизированные это числа или проанализированные.
ORRПациентки в группах T-DXd + пертузумаб (383) и THP (387) при промежуточном анализе (популяция анализа в резюме статьи не указана)промежуточный анализTolaney 202685,1%78,6%Подтвержденный ответ; полные ответы у 15,1% при трастузумабе дерукстекане + пертузумабе и у 8,5% при THP.
DORПациентки в группах T-DXd + пертузумаб (383) и THP (387) при промежуточном анализе (популяция анализа в резюме статьи не указана)промежуточный анализTolaney 2026медиана 39,2 месяцамедиана 26,4 месяца—
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
PFS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
PFS0,560,44–0,71
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, промежуточный анализ.
0%25%50%75%100%020406080100Месяцы (по модели)
  • Таксан, трастузумаб и пертузумаб (THP) (контроль)
  • Трастузумаб дерукстекан + пертузумаб (эксперимент)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыТаксан, трастузумаб и пертузумаб (THP)Трастузумаб дерукстекан + пертузумаб
0100,0%100,0%
2552,5%65,3%
5126,9%42,0%
7614,1%27,4%
1027,2%17,6%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. DOR, промежуточный анализ.
0%25%50%75%100%020406080Месяцы (по модели)
  • Таксан, трастузумаб и пертузумаб (THP) (контроль)
  • Трастузумаб дерукстекан + пертузумаб (эксперимент)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыТаксан, трастузумаб и пертузумаб (THP)Трастузумаб дерукстекан + пертузумаб
0100,0%100,0%
2551,9%64,3%
4927,6%42,0%
7414,3%27,0%
987,6%17,7%
Первичная публикация: Tolaney SM, Jiang Z, Zhang Q, Barroso-Sousa R, Park YH, Rimawi MF, et al. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2026;394(6):551-562. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Tolaney SM, Jiang Z, Zhang Q, Barroso-Sousa R, Park YH, Rimawi MF, et al. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2026;394(6):551-562.

    PubMedDOI