DESTINY-Breast04
A Phase 3, Multicenter, Randomized, Open-label, Active Controlled Trial of DS-8201a, an Anti-HER2-antibody Drug Conjugate (ADC), Versus Treatment of Physician's Choice for HER2-low, Unresectable and/or Metastatic Breast Cancer Subjects
Фаза IIIN = 557NCT03734029
- Популяция
- HER2-low метастатический рак молочной железы после одной или двух предшествующих линий химиотерапии (88,7% — с положительными гормональными рецепторами)
- Дизайн
- Рандомизированное исследование III фазы, распределение 2:1 на трастузумаб дерукстекан или химиотерапию по выбору врача. HER2-low определяли как IHC 1+ или IHC 2+ при отрицательном результате гибридизации in situ. Первичная конечная точка — ВБП в когорте с положительными гормональными рецепторами.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Химиотерапия по выбору врача (контроль, n = 184): Химиотерапия по выбору врача
- Трастузумаб дерукстекан (эксперимент, n = 373): Трастузумаб дерукстекан
- Авторы
- Modi S
PFSОР 0,51Δ медианы (PFS)+4,7 мес.OSОР 0,64Δ медианы (OS)+6,4 мес.PFSОР 0,5Δ медианы (PFS)+4,8 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Трастузумаб дерукстекан | Химиотерапия по выбору врача | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSКогорта с положительными гормональными рецепторами (494 пациентки) | первичный анализModi 2022 | медиана 10,1 месяца | медиана 5,4 месяца | ОР 0,51p < 0,001Первичная конечная точка. Доверительный интервал в резюме статьи не приведен. |
| OSКогорта с положительными гормональными рецепторами (494 пациентки) | первичный анализModi 2022 | медиана 23,9 месяца | медиана 17,5 месяца | ОР 0,64p = 0,003Ключевая вторичная конечная точка, представленная вместе с первичным анализом. Доверительный интервал в резюме статьи не приведен. |
| PFS | первичный анализModi 2022 | медиана 9,9 месяца | медиана 5,1 месяца | ОР 0,5p < 0,001Ключевая вторичная конечная точка; все рандомизированные пациентки. Доверительный интервал в резюме статьи не приведен. |
| OS | первичный анализModi 2022 | медиана 23,4 месяца | медиана 16,8 месяца | ОР 0,64p = 0,001Ключевая вторичная конечная точка; все рандомизированные пациентки. Доверительный интервал в резюме статьи не приведен. |
| OSОбщая когорта (все рандомизированные пациентки) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 32 месяцаModi 2025 | медиана 22,9 месяца | медиана 16,8 месяца | ОР 0,69 (95% ДИ 0,55–0,86)Анализ отдаленной выживаемости. В когорте с положительными гормональными рецепторами медиана ОВ составила 23,9 против 17,6 месяца (ОР 0,69; 95% ДИ от 0,55 до 0,87). |
| Конечная точка | Анализ | Трастузумаб дерукстекан | Химиотерапия по выбору врача | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSКогорта с положительными гормональными рецепторами (494 пациентки) | первичный анализModi 2022 | медиана 10,1 месяца | медиана 5,4 месяца | ОР 0,51p < 0,001Первичная конечная точка. Доверительный интервал в резюме статьи не приведен. |
| OSКогорта с положительными гормональными рецепторами (494 пациентки) | первичный анализModi 2022 | медиана 23,9 месяца | медиана 17,5 месяца | ОР 0,64p = 0,003Ключевая вторичная конечная точка, представленная вместе с первичным анализом. Доверительный интервал в резюме статьи не приведен. |
| PFS | первичный анализModi 2022 | медиана 9,9 месяца | медиана 5,1 месяца | ОР 0,5p < 0,001Ключевая вторичная конечная точка; все рандомизированные пациентки. Доверительный интервал в резюме статьи не приведен. |
| OS | первичный анализModi 2022 | медиана 23,4 месяца | медиана 16,8 месяца | ОР 0,64p = 0,001Ключевая вторичная конечная точка; все рандомизированные пациентки. Доверительный интервал в резюме статьи не приведен. |
| OSОбщая когорта (все рандомизированные пациентки) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 32 месяцаModi 2025 | медиана 22,9 месяца | медиана 16,8 месяца | ОР 0,69 (95% ДИ 0,55–0,86)Анализ отдаленной выживаемости. В когорте с положительными гормональными рецепторами медиана ОВ составила 23,9 против 17,6 месяца (ОР 0,69; 95% ДИ от 0,55 до 0,87). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,69 | 0,55–0,86 |
- Химиотерапия по выбору врача (контроль)
- Трастузумаб дерукстекан (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Химиотерапия по выбору врача | Трастузумаб дерукстекан |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 46,3% | 66,2% |
| 13 | 18,8% | 41,0% |
| 19 | 8,7% | 27,1% |
| 25 | 4,0% | 18,0% |
- Химиотерапия по выбору врача (контроль)
- Трастузумаб дерукстекан (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Химиотерапия по выбору врача | Трастузумаб дерукстекан |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 15 | 55,2% | 64,7% |
| 30 | 30,5% | 41,9% |
| 45 | 16,8% | 27,1% |
| 60 | 9,3% | 17,5% |
Встречается в
Источники
Modi S, Jacot W, Yamashita T, Sohn J, Vidal M, Tokunaga E, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20.
Modi S, Jacot W, Iwata H, Park YH, Vidal Losada M, Li W, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-low metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Breast04 trial. Nat Med. 2025;31(12):4205-4213.