DESTINY
A Trial of De-escalation and Stopping Treatment in Chronic Myeloid Leukaemia Patients With Excellent Responses to Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy
Фаза IIN = 174NCT01804985
- Популяция
- Взрослые (18 лет и старше) с ХМЛ в первой хронической фазе, получавшие ИТК не менее 3 лет, со стабильным МО 4 (BCR-ABL1:ABL1 ниже 0,01%) либо со стабильным БМО, но без МО 4, в течение 12 месяцев и более
- Дизайн
- Нерандомизированное исследование II фазы в 20 больницах Великобритании; промежуточный анализ. Пациенты получали половину стандартной дозы ИТК в течение 12 месяцев (иматиниб 200 мг в сутки, дазатиниб 50 мг в сутки или нилотиниб 200 мг два раза в сутки). Молекулярный рецидив определяли как утрату БМО (отношение BCR-ABL1:ABL1 выше 0,1%) в двух последовательных образцах. Первичная конечная точка промежуточного анализа: доля пациентов, утративших БМО при снижении дозы и вновь достигших БМО после возобновления ИТК.
- Группы
- Когорта МО 4 (эксперимент, n = 125): Половина стандартной дозы ИТК в течение 12 месяцев; стабильный МО 4 при включении
- Когорта БМО (эксперимент, n = 49): Половина стандартной дозы ИТК в течение 12 месяцев; стабильный БМО, но без МО 4 при включении
- Авторы
- Clark RE, старший автор Copland M
Molecular recurrenceОР 0,12
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Когорта МО 4 / Когорта БМО | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Molecular recurrenceПациенты, у которых можно было оценить результат: 121 в когорте МО 4 и 48 в когорте БМО (в аннотации сказано, что анализы проведены по назначенному лечению)Утрата БМО (отношение BCR-ABL1:ABL1 выше 0,1%) в двух последовательных образцах в течение 12 месяцев приема ИТК в половинной дозе | промежуточный анализClark 2017 | 2% | — | ОР 0,12p = 0,00073 из 121 пациента в когорте МО 4, у которых можно было оценить результат (2%; 90% ДИ 0,2–4,8), и 9 из 48 в когорте БМО (19%; 90% ДИ 9,5–28,0). Отношение рисков 0,12 имеет 90% ДИ 0,04–0,37 (а не 95% интервал), поэтому интервал указан здесь, а не в поле интервала; оно сравнивает когорту МО 4 с когортой БМО. Всего молекулярный рецидив возник у 12 из 174 пациентов (7%); все вновь достигли БМО в течение 4 месяцев после возобновления ИТК в полной дозе (медиана 77 дней). Рецидив не был связан ни с предшествующим ИТК, ни с длительностью терапии ИТК. |
| Конечная точка | Анализ | Когорта МО 4 / Когорта БМО | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Molecular recurrenceПациенты, у которых можно было оценить результат: 121 в когорте МО 4 и 48 в когорте БМО (в аннотации сказано, что анализы проведены по назначенному лечению)Утрата БМО (отношение BCR-ABL1:ABL1 выше 0,1%) в двух последовательных образцах в течение 12 месяцев приема ИТК в половинной дозе | промежуточный анализClark 2017 | 2% | — | ОР 0,12p = 0,00073 из 121 пациента в когорте МО 4, у которых можно было оценить результат (2%; 90% ДИ 0,2–4,8), и 9 из 48 в когорте БМО (19%; 90% ДИ 9,5–28,0). Отношение рисков 0,12 имеет 90% ДИ 0,04–0,37 (а не 95% интервал), поэтому интервал указан здесь, а не в поле интервала; оно сравнивает когорту МО 4 с когортой БМО. Всего молекулярный рецидив возник у 12 из 174 пациентов (7%); все вновь достигли БМО в течение 4 месяцев после возобновления ИТК в полной дозе (медиана 77 дней). Рецидив не был связан ни с предшествующим ИТК, ни с длительностью терапии ИТК. |
Встречается в
Источники
Clark RE, Polydoros F, Apperley JF, Milojkovic D, Pocock C, Smith G, et al. De-escalation of tyrosine kinase inhibitor dose in patients with chronic myeloid leukaemia with stable major molecular response (DESTINY): an interim analysis of a non-randomised, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017;4(7):e310-e316.