Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer: клиническое исследование

Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer

Фаза IIIN = 420

Популяция

Ранее не леченный распространенный колоректальный рак с измеримым заболеванием

Дизайн

Рандомизированное исследование III фазы: 2-часовая инфузия кальция фолината (200 мг на квадратный метр в сутки), затем болюс фторурацила (400 мг на квадратный метр в сутки) и 22-часовая инфузия (600 мг на квадратный метр в сутки) в течение двух последовательных дней каждые 2 недели (LV5FU2) отдельно или вместе с оксалиплатином 85 мг на квадратный метр в виде 2-часовой инфузии в 1-й день. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования.

Первичная конечная точка

PFS

Группы

Один LV5FU2 (контроль): Кальция фолинат 200 мг на квадратный метр, болюс фторурацила 400 мг на квадратный метр и 22-часовая инфузия 600 мг на квадратный метр в течение двух последовательных дней каждые 2 недели
LV5FU2 плюс оксалиплатин (эксперимент): LV5FU2 плюс оксалиплатин 85 мг на квадратный метр в виде 2-часовой инфузии в 1-й день

Авторы

de Gramont A

Δ медианы (PFS)+2,8 мес.Δ ORR+28,4 п.п.Δ медианы (OS)+1,5 мес.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer
Конечная точка	Анализ	LV5FU2 плюс оксалиплатин	Один LV5FU2	Эффект
PFSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)	первичный анализde 2000	медиана 9 месяцев	медиана 6,2 месяца	p = ,0003
ORRРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)	первичный анализde 2000	50,7%	22,3%	p = ,0001
OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)	первичный анализde 2000	медиана 16,2 месяца	медиана 14,7 месяца	P = .12 в том виде, как напечатано в аннотации (написано «P =. 12»); авторы указывают, что улучшение общей выживаемости не достигло значимости.

Результаты, опубликованные для Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer
Конечная точка	Анализ	LV5FU2 плюс оксалиплатин	Один LV5FU2	Эффект
PFSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)	первичный анализde 2000	медиана 9 месяцев	медиана 6,2 месяца	p = ,0003
ORRРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)	первичный анализde 2000	50,7%	22,3%	p = ,0001
OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана)	первичный анализde 2000	медиана 16,2 месяца	медиана 14,7 месяца	P = .12 в том виде, как напечатано в аннотации (написано «P =. 12»); авторы указывают, что улучшение общей выживаемости не достигло значимости.

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.

Показать кривые

Один LV5FU2 (контроль)
LV5FU2 плюс оксалиплатин (эксперимент)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Один LV5FU2	LV5FU2 плюс оксалиплатин
0	100,0%	100,0%
6	51,1%	63,0%
11	29,2%	42,9%
17	14,9%	27,0%
23	7,6%	17,0%

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.

Показать кривые

Один LV5FU2 (контроль)
LV5FU2 плюс оксалиплатин (эксперимент)

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Один LV5FU2	LV5FU2 плюс оксалиплатин
0	100,0%	100,0%
10	62,4%	65,2%
20	38,9%	42,5%
30	24,3%	27,7%
41	14,5%	17,3%

Встречается в

2000 Оксалиплатин к инфузионному фторурацилу при распространенном КРР

Источники

de Gramont A, Figer A, Seymour M, Homerin M, Hmissi A, Cassidy J, et al. Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer. J Clin Oncol. 2000;18(16):2938-47.
PubMed DOI