DECISION
A Double-Blind Randomized Phase III Study Evaluating the Efficacy and Safety of Sorafenib Compared to Placebo in Locally Advanced/Metastatic RAI-Refractory Differentiated Thyroid Cancer
Фаза IIIN = 417NCT00984282
- Популяция
- Взрослые с рефрактерным к радиоактивному йоду местнораспространенным или метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы, прогрессировавшим в течение последних 14 месяцев, с как минимум одним измеримым по RECIST очагом, функциональным статусом по шкале ECOG 0–2 и уровнем ТТГ в сыворотке ниже 0,5 мМЕ/л
- Дизайн
- Многоцентровое рандомизированное (1:1) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы сорафениба 400 мг два раза в сутки в сравнении с соответствующим плацебо в 77 центрах 18 стран. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования, оценка каждые 8 недель по данным центральной независимой оценки. Пациенты группы плацебо могли перейти на открытый сорафениб при прогрессировании.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Сорафениб (эксперимент, n = 207): Сорафениб 400 мг внутрь два раза в сутки
- Плацебо (контроль, n = 210): Соответствующее плацебо
- Авторы
- Brose MS
PFSОР 0,59 (95% ДИ 0,45–0,76)Δ медианы (PFS)+5 мес.OSОР 0,80 (95% ДИ 0,54–1,19)Δ ORR+11,7 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Сорафениб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSITT (417 пациентов: 207 сорафениб, 210 плацебо) | первичный анализBrose 2014 | медиана 10,8 месяца | медиана 5,8 месяца | ОР 0,59 (95% ДИ 0,45–0,76)p < 0,0001Выживаемость без прогрессирования оценивали по данным центральной независимой оценки. В аннотации указано улучшение во всех заранее заданных клинических и генетических биомаркерных подгруппах независимо от статуса мутации. |
| OSРандомизированные пациенты (417: 207 сорафениб, 210 плацебо) | первичный анализBrose 2014 | — | — | ОР 0,80 (95% ДИ 0,54–1,19)p = 0,14Статистически значимой разницы по общей выживаемости нет; медиана общей выживаемости на момент первичного анализа не была достигнута. 150 из 210 пациентов группы плацебо (71,4%) при прогрессировании перешли на открытый сорафениб, что может искажать сравнение (заявление авторов). |
| ORRПациенты с данными об ответе, как указано (196 сорафениб, 201 плацебо) | первичный анализBrose 2014 | 12,2% | 0,5% | p < 0,0001Частота объективного ответа была вторичной конечной точкой; все ответы были частичными (24 из 196 при сорафенибе, 1 из 201 при плацебо). |
| Конечная точка | Анализ | Сорафениб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSITT (417 пациентов: 207 сорафениб, 210 плацебо) | первичный анализBrose 2014 | медиана 10,8 месяца | медиана 5,8 месяца | ОР 0,59 (95% ДИ 0,45–0,76)p < 0,0001Выживаемость без прогрессирования оценивали по данным центральной независимой оценки. В аннотации указано улучшение во всех заранее заданных клинических и генетических биомаркерных подгруппах независимо от статуса мутации. |
| OSРандомизированные пациенты (417: 207 сорафениб, 210 плацебо) | первичный анализBrose 2014 | — | — | ОР 0,80 (95% ДИ 0,54–1,19)p = 0,14Статистически значимой разницы по общей выживаемости нет; медиана общей выживаемости на момент первичного анализа не была достигнута. 150 из 210 пациентов группы плацебо (71,4%) при прогрессировании перешли на открытый сорафениб, что может искажать сравнение (заявление авторов). |
| ORRПациенты с данными об ответе, как указано (196 сорафениб, 201 плацебо) | первичный анализBrose 2014 | 12,2% | 0,5% | p < 0,0001Частота объективного ответа была вторичной конечной точкой; все ответы были частичными (24 из 196 при сорафенибе, 1 из 201 при плацебо). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,59 | 0,45–0,76 |
| OS | 0,8 | 0,54–1,19 |
- Сорафениб (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Сорафениб | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 63,8% | 43,3% |
| 14 | 40,7% | 18,8% |
| 20 | 27,7% | 9,2% |
| 27 | 17,7% | 4,0% |