Dasatinib versus imatinib with intensive chemotherapy without prophylactic cranial irradiation in children with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: a randomized clinical trial (China)
Фаза IIIN = 189
- Популяция
- Пациенты в возрасте от 0 до 18 лет с Ph+ ОЛЛ: 189 доступны для анализа (225 с этим диагнозом; 35 отказались от участия и 1 умер до начала лечения).
- Дизайн
- Открытое рандомизированное клиническое исследование III фазы в 20 больницах Китая (набор с января 2015 г. по сентябрь 2018 г.; рандомизация остановлена в октябре 2018 г. при достижении критерия досрочной остановки). Дазатиниб 80 мг/м2 или иматиниб 300 мг/м2 ежедневно, непрерывно от установления диагноза до поддерживающей терапии, в рамках интенсивной химиотерапии без профилактического краниального облучения. Первичный исход — БСВ в анализе по назначенному лечению. Зарегистрировано в Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR-IPR-14005706); запись в ClinicalTrials.gov не приведена. Первичный анализ последовал за плановым промежуточным анализом через 3,5 года (3-летняя БСВ значимо лучше при дазатинибе), после которого комитет по мониторингу данных и безопасности рекомендовал остановить рандомизацию; данные об исходах обновлены 31 мая 2019 г.
- Первичная конечная точка
- EFS
- Группы
- Дазатиниб (эксперимент, n = 92): Дазатиниб 80 мг/м2 ежедневно с интенсивной химиотерапией
- Иматиниб (контроль, n = 97): Иматиниба мезилат 300 мг/м2 ежедневно с интенсивной химиотерапией
- Авторы
- Shen S, старший автор Pui CH
Δ EFS через 48 мес.+22,1 п.п.Δ OS через 48 мес.+19,2 п.п.Δ CIR через 48 мес.−14,6 п.п.Δ CNS relapse через 48 мес.−5,7 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Дазатиниб | Иматиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSРандомизированные пациенты, доступные для анализа (189); анализ по назначенному лечению, как указано в рефератеБессобытийная выживаемость через 4 года (первичный исход) | первичный анализмедиана наблюдения: 26,4 месяцаShen 2020 | 71% через 4 года (56,2–89,6%) | 48,9% через 4 года (32,0–74,5%) | p = 0,005Лог-ранговый критерий. Медиана наблюдения 26,4 месяца (МКР 16,3–34,1). Рандомизация остановлена после планового промежуточного анализа; семь пациентов, выбывших из протокольного лечения по решению врача, учтены как неудачи, а 18 отказавшихся или выбывших цензурированы в анализе по назначенному лечению (полный текст). |
| OSРандомизированные пациенты, доступные для анализа (189)Общая выживаемость через 4 года (вторичный исход) | первичный анализмедиана наблюдения: 26,4 месяцаShen 2020 | 88,4% через 4 года (81,3–96,1%) | 69,2% через 4 года (55,6–86,2%) | p = 0,04Лог-ранговый критерий. |
| CIRРандомизированные пациенты, доступные для анализа (189)Четырехлетний кумулятивный риск любого рецидива (вторичный исход) | первичный анализShen 2020 | 19,8% через 4 года (4,2–35,4%) | 34,4% через 4 года (15,6–53,2%) | p = 0,01Критерий Грея. |
| CNS relapseРандомизированные пациенты, доступные для анализа (189)Четырехлетний кумулятивный риск изолированного рецидива в ЦНС | первичный анализShen 2020 | 2,7% через 4 года (0,0–8,1%) | 8,4% через 4 года (1,2–15,6%) | p = 0,06Критерий Грея. |
| Конечная точка | Анализ | Дазатиниб | Иматиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSРандомизированные пациенты, доступные для анализа (189); анализ по назначенному лечению, как указано в рефератеБессобытийная выживаемость через 4 года (первичный исход) | первичный анализмедиана наблюдения: 26,4 месяцаShen 2020 | 71% через 4 года (56,2–89,6%) | 48,9% через 4 года (32,0–74,5%) | p = 0,005Лог-ранговый критерий. Медиана наблюдения 26,4 месяца (МКР 16,3–34,1). Рандомизация остановлена после планового промежуточного анализа; семь пациентов, выбывших из протокольного лечения по решению врача, учтены как неудачи, а 18 отказавшихся или выбывших цензурированы в анализе по назначенному лечению (полный текст). |
| OSРандомизированные пациенты, доступные для анализа (189)Общая выживаемость через 4 года (вторичный исход) | первичный анализмедиана наблюдения: 26,4 месяцаShen 2020 | 88,4% через 4 года (81,3–96,1%) | 69,2% через 4 года (55,6–86,2%) | p = 0,04Лог-ранговый критерий. |
| CIRРандомизированные пациенты, доступные для анализа (189)Четырехлетний кумулятивный риск любого рецидива (вторичный исход) | первичный анализShen 2020 | 19,8% через 4 года (4,2–35,4%) | 34,4% через 4 года (15,6–53,2%) | p = 0,01Критерий Грея. |
| CNS relapseРандомизированные пациенты, доступные для анализа (189)Четырехлетний кумулятивный риск изолированного рецидива в ЦНС | первичный анализShen 2020 | 2,7% через 4 года (0,0–8,1%) | 8,4% через 4 года (1,2–15,6%) | p = 0,06Критерий Грея. |