DACO-016: клиническое исследование

DACO-016

Multicenter, randomized, open-label, phase III trial of decitabine versus patient choice, with physician advice, of either supportive care or low-dose cytarabine for the treatment of older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia

Фаза IIIN = 485NCT00260832

Популяция

Впервые диагностированный ОМЛ, возраст 65 лет и старше, с цитогенетикой неблагоприятного или промежуточного риска

Дизайн

Многоцентровое рандомизированное (1:1) открытое исследование III фазы. Децитабин 20 мг/м2 в сутки в виде 1-часовой инфузии в течение 5 последовательных дней каждые 4 недели либо выбор лечения (сопроводительная терапия или цитарабин 20 мг/м2 в сутки подкожно в течение 10 последовательных дней каждые 4 недели). Первичная конечная точка: общая выживаемость; вторичная: частота CR плюс CR без восстановления числа тромбоцитов (CRp).

Первичная конечная точка

Группы

Децитабин (эксперимент, n = 242): Децитабин 20 мг/м2 в сутки в течение 5 последовательных дней каждые 4 недели
Выбор лечения (контроль, n = 243): Выбор пациента при консультации врача: сопроводительная терапия или цитарабин 20 мг/м2 в сутки подкожно в течение 10 дней каждые 4 недели

Авторы

Kantarjian HM

OSОР 0,85 (95% ДИ 0,69–1,04)Δ медианы (OS)+2,7 мес.OSОР 0,82 (95% ДИ 0,68–0,99)Δ CR+CRp+10 п.п.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для DACO-016
Конечная точка	Анализ	Децитабин	Выбор лечения	Эффект
OSITT (все рандомизированные пациенты, N = 485)	первичный анализKantarjian 2012	медиана 7,7 месяца (6,2–9,2)	медиана 5 месяцев (4,3–6,3)	ОР 0,85 (95% ДИ 0,69–1,04)p = ,108Различие не значимо в первичном анализе, как указано в аннотации.
OSITT (все рандомизированные пациенты, N = 485)	эксплораторный анализKantarjian 2012	—	—	ОР 0,82 (95% ДИ 0,68–0,99)p = ,037 (nominal)Незапланированный анализ при 446 смертях (92%); в аннотации указано, что медиана ОВ была такой же, как в первичном анализе.
CR+CRpITT (все рандомизированные пациенты, N = 485)Частота полной ремиссии плюс полная ремиссия без восстановления числа тромбоцитов (CRp)	первичный анализKantarjian 2012	17,8%	7,8%	p = ,001Отношение шансов 2,5 (95% ДИ 1,4–4,8). Вторичная конечная точка.

Результаты, опубликованные для DACO-016
Конечная точка	Анализ	Децитабин	Выбор лечения	Эффект
OSITT (все рандомизированные пациенты, N = 485)	первичный анализKantarjian 2012	медиана 7,7 месяца (6,2–9,2)	медиана 5 месяцев (4,3–6,3)	ОР 0,85 (95% ДИ 0,69–1,04)p = ,108Различие не значимо в первичном анализе, как указано в аннотации.
OSITT (все рандомизированные пациенты, N = 485)	эксплораторный анализKantarjian 2012	—	—	ОР 0,82 (95% ДИ 0,68–0,99)p = ,037 (nominal)Незапланированный анализ при 446 смертях (92%); в аннотации указано, что медиана ОВ была такой же, как в первичном анализе.
CR+CRpITT (все рандомизированные пациенты, N = 485)Частота полной ремиссии плюс полная ремиссия без восстановления числа тромбоцитов (CRp)	первичный анализKantarjian 2012	17,8%	7,8%	p = ,001Отношение шансов 2,5 (95% ДИ 1,4–4,8). Вторичная конечная точка.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
OS	0,85	0,69–1,04
OS	0,82	0,68–0,99

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.

Показать кривые

Децитабин (эксперимент)
Выбор лечения (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Децитабин	Выбор лечения
0	100,0%	100,0%
5	63,8%	50,0%
10	40,6%	25,0%
14	28,4%	14,4%
19	18,1%	7,2%

Встречается в

2009 Азацитидин и децитабин у пожилых взрослых с ОМЛ

Источники

Kantarjian HM, Thomas XG, Dmoszynska A, Wierzbowska A, Mazur G, Mayer J, et al. Multicenter, randomized, open-label, phase III trial of decitabine versus patient choice, with physician advice, of either supportive care or low-dose cytarabine for the treatment of older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2012;30(21):2670-7.
PubMed DOI