CROWN
First-line lorlatinib versus crizotinib in advanced ALK-positive NSCLC (CROWN)
Фаза IIIN = 296NCT03052608
- Популяция
- Распространенный ALK-положительный немелкоклеточный рак легкого без предшествующего системного лечения метастатического заболевания
- Дизайн
- Международное рандомизированное исследование III фазы (открытое согласно отчету 2023 г.) лорлатиниба 100 мг один раз в сутки против кризотиниба 250 мг два раза в сутки; первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по слепой независимой центральной экспертизе; первый отчет представлял запланированный промежуточный анализ
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Лорлатиниб (эксперимент, n = 149): Лорлатиниб 100 мг один раз в сутки
- Кризотиниб (контроль, n = 147): Кризотиниб 250 мг два раза в сутки
- Авторы
- Shaw AT, CROWN Trial Investigators
PFSОР 0,28 (95% ДИ 0,19–0,41)Δ PFS через 12 мес.+39 п.п.Δ ORR+18 п.п.PFSОР 0,27 (95% ДИ 0,18–0,39)Δ PFS через 36 мес.+45 п.п.PFSОР 0,19 (95% ДИ 0,13–0,27)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Лорлатиниб | Кризотиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n=296)Слепая независимая центральная экспертиза | промежуточный анализShaw 2020 | 78% через 12 мес. (70–84%) | 39% через 12 мес. (30–48%) | ОР 0,28 (95% ДИ 0,19–0,41)p < 0,001Запланированный промежуточный анализ эффективности примерно после 133 из 177 ожидаемых событий; медиана ВБП в аннотации не приведена. |
| ORRВсе рандомизированные пациенты (n=296)Независимая оценка | промежуточный анализShaw 2020 | 76% (68–83%) | 58% (49–66%) | Среди пациентов с измеримыми метастазами в головной мозг внутричерепной ответ составил 82% (95% ДИ 57–96) при приеме лорлатиниба и 23% (5–54) при приеме кризотиниба; у 71% пациентов, получавших лорлатиниб, был внутричерепной полный ответ. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n=296)Слепая независимая центральная экспертиза | обновление с отдалёнными результатамиSolomon 2023 | 64% через 3 года (55–71%) | медиана 9,3 месяца (7,6–11,1); 19% через 3 года (12–27%) | ОР 0,27 (95% ДИ 0,18–0,39)Незапланированный анализ, представленный описательно (первичная конечная точка была достигнута при запланированном промежуточном анализе); медиана ВБП в группе лорлатиниба не достигнута. Медиана наблюдения за ВБП составила 36,7 месяца (лорлатиниб) и 29,3 месяца (кризотиниб). |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n=296)По оценке исследователя | обновление с отдалёнными результатамиSolomon 2024 | 60% через 5 лет (51–68%) | медиана 9,1 месяца (7,4–10,9); 8% через 5 лет (3–14%) | ОР 0,19 (95% ДИ 0,13–0,27)Апостериорный анализ (post hoc) исходов по оценке исследователя (в аннотации указано «post hoc»); медиана ВБП в группе лорлатиниба не достигнута (95% ДИ от 64,3 месяца до не достигнутого значения). Медиана наблюдения за ВБП составила 60,2 месяца (лорлатиниб) и 55,1 месяца (кризотиниб). |
| Конечная точка | Анализ | Лорлатиниб | Кризотиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n=296)Слепая независимая центральная экспертиза | промежуточный анализShaw 2020 | 78% через 12 мес. (70–84%) | 39% через 12 мес. (30–48%) | ОР 0,28 (95% ДИ 0,19–0,41)p < 0,001Запланированный промежуточный анализ эффективности примерно после 133 из 177 ожидаемых событий; медиана ВБП в аннотации не приведена. |
| ORRВсе рандомизированные пациенты (n=296)Независимая оценка | промежуточный анализShaw 2020 | 76% (68–83%) | 58% (49–66%) | Среди пациентов с измеримыми метастазами в головной мозг внутричерепной ответ составил 82% (95% ДИ 57–96) при приеме лорлатиниба и 23% (5–54) при приеме кризотиниба; у 71% пациентов, получавших лорлатиниб, был внутричерепной полный ответ. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n=296)Слепая независимая центральная экспертиза | обновление с отдалёнными результатамиSolomon 2023 | 64% через 3 года (55–71%) | медиана 9,3 месяца (7,6–11,1); 19% через 3 года (12–27%) | ОР 0,27 (95% ДИ 0,18–0,39)Незапланированный анализ, представленный описательно (первичная конечная точка была достигнута при запланированном промежуточном анализе); медиана ВБП в группе лорлатиниба не достигнута. Медиана наблюдения за ВБП составила 36,7 месяца (лорлатиниб) и 29,3 месяца (кризотиниб). |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (n=296)По оценке исследователя | обновление с отдалёнными результатамиSolomon 2024 | 60% через 5 лет (51–68%) | медиана 9,1 месяца (7,4–10,9); 8% через 5 лет (3–14%) | ОР 0,19 (95% ДИ 0,13–0,27)Апостериорный анализ (post hoc) исходов по оценке исследователя (в аннотации указано «post hoc»); медиана ВБП в группе лорлатиниба не достигнута (95% ДИ от 64,3 месяца до не достигнутого значения). Медиана наблюдения за ВБП составила 60,2 месяца (лорлатиниб) и 55,1 месяца (кризотиниб). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,28 | 0,19–0,41 |
| PFS | 0,27 | 0,18–0,39 |
| PFS | 0,19 | 0,13–0,27 |
- Кризотиниб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Кризотиниб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 6 | 63,9% |
| 12 | 40,9% |
| 17 | 28,2% |
| 23 | 18,0% |
- Кризотиниб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Кризотиниб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 6 | 63,3% |
| 11 | 43,3% |
| 17 | 27,4% |
| 23 | 17,3% |
Встречается в
Источники
Shaw AT, Bauer TM, de Marinis F, Felip E, Goto Y, Liu G, et al. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(21):2018-2029.
Solomon BJ, Bauer TM, Mok TSK, Liu G, Mazieres J, de Marinis F, et al. Efficacy and safety of first-line lorlatinib versus crizotinib in patients with advanced, ALK-positive non-small-cell lung cancer: updated analysis of data from the phase 3, randomised, open-label CROWN study. Lancet Respir Med. 2023;11(4):354-366.
Solomon BJ, Liu G, Felip E, Mok TSK, Soo RA, Mazieres J, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024;42(29):3400-3409.