Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

CRITICS

Chemotherapy versus chemoradiotherapy after surgery and preoperative chemotherapy for resectable gastric cancer (CRITICS): an international, open-label, randomised phase 3 trial

Фаза IIIN = 788NCT00407186

Популяция
Пациенты 18 лет и старше с резектабельной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода стадии IB-IVA (AJCC, шестое издание), общее состояние по шкале ВОЗ 0 или 1.
Дизайн
Инициированное исследователями открытое рандомизированное исследование III фазы в 56 больницах Нидерландов, Швеции и Дании. Рандомизация (1:1) проводилась до предоперационной химиотерапии (три цикла эпирубицина, цисплатина или оксалиплатина и капецитабина) и операции (лимфодиссекция не менее D1+); послеоперационное лечение — либо три дополнительных цикла химиотерапии, либо лучевая терапия 45 Гр в 25 фракциях с капецитабином и цисплатином. Включены 788 пациентов (393 и 395), что соответствует набору 788 в ClinicalTrials.gov.
Первичная конечная точка
OS
Группы
  • Периоперационная химиотерапия (контроль, n = 393): Предоперационная химиотерапия, операция, затем послеоперационная химиотерапия
  • Предоперационная химиотерапия, затем послеоперационная химиолучевая терапия (эксперимент, n = 395): Предоперационная химиотерапия, операция, затем химиолучевая терапия (45 Гр с капецитабином и цисплатином)
Авторы
Cats A
OSОР 1,01 (95% ДИ 0,84–1,22)Δ медианы (OS)−6 мес.OSОР 1,62 (95% ДИ 1,24–2,12)Δ OS через 60 мес.−12,4 п.п.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для CRITICS
Конечная точкаАнализПредоперационная химиотерапия, затем послеоперационная химиолучевая терапияПериоперационная химиотерапияЭффект
OSпервичный анализмедиана наблюдения: 61,4 месяцаCats 2018медиана 37 месяцев (30–48)медиана 43 месяца (31–57)ОР 1,01 (95% ДИ 0,84–1,22)p = 0,90В аннотации не названа группа сравнения для отношения рисков.
OSАнализ «согласно протоколу»: 478 пациентов, начавших назначенное послеоперационное лечение (233 — химиотерапия, 245 — химиолучевая терапия)эксплораторный анализмедиана наблюдения: 6,7 годаde 202145,5% через 5 лет (39,2–51,8%)57,9% через 5 лет (51,4–64,3%)ОР 1,62 (95% ДИ 1,24–2,12)p = 0,0004Нерандомизированное сравнение после исключения пациентов, не начавших послеоперационное лечение; для ограничения систематической ошибки отбора авторы использовали скорректированные модели пропорциональных рисков и анализ с обратным вероятностным взвешиванием. Отношение рисков — химиолучевая терапия в сравнении с химиотерапией.
Результаты, опубликованные для CRITICS
Конечная точкаАнализПредоперационная химиотерапия, затем послеоперационная химиолучевая терапияПериоперационная химиотерапияЭффект
OSпервичный анализмедиана наблюдения: 61,4 месяцаCats 2018медиана 37 месяцев (30–48)медиана 43 месяца (31–57)ОР 1,01 (95% ДИ 0,84–1,22)p = 0,90В аннотации не названа группа сравнения для отношения рисков.
OSАнализ «согласно протоколу»: 478 пациентов, начавших назначенное послеоперационное лечение (233 — химиотерапия, 245 — химиолучевая терапия)эксплораторный анализмедиана наблюдения: 6,7 годаde 202145,5% через 5 лет (39,2–51,8%)57,9% через 5 лет (51,4–64,3%)ОР 1,62 (95% ДИ 1,24–2,12)p = 0,0004Нерандомизированное сравнение после исключения пациентов, не начавших послеоперационное лечение; для ограничения систематической ошибки отбора авторы использовали скорректированные модели пропорциональных рисков и анализ с обратным вероятностным взвешиванием. Отношение рисков — химиолучевая терапия в сравнении с химиотерапией.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
OSOS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
OS1,010,84–1,22
OS1,621,24–2,12
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%020406080100Месяцы (по модели)
  • Периоперационная химиотерапия (контроль)
  • Предоперационная химиотерапия, затем послеоперационная химиолучевая терапия (эксперимент)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыПериоперационная химиотерапияПредоперационная химиотерапия, затем послеоперационная химиолучевая терапия
0100,0%100,0%
2764,7%60,3%
5441,9%36,4%
8127,1%21,9%
10817,5%13,2%
Первичная публикация: Cats A, Jansen EPM, van Grieken NCT, Sikorska K, Lind P, Nordsmark M, et al. Chemotherapy versus chemoradiotherapy after surgery and preoperative chemotherapy for resectable gastric cancer (CRITICS): an international, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(5):616-628. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Cats A, Jansen EPM, van Grieken NCT, Sikorska K, Lind P, Nordsmark M, et al. Chemotherapy versus chemoradiotherapy after surgery and preoperative chemotherapy for resectable gastric cancer (CRITICS): an international, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(5):616-628.

    PubMedDOI

  2. de Steur WO, van Amelsfoort RM, Hartgrink HH, Putter H, Meershoek-Klein Kranenbarg E, van Grieken NCT, et al. Adjuvant chemotherapy is superior to chemoradiation after D2 surgery for gastric cancer in the per-protocol analysis of the randomized CRITICS trial. Ann Oncol. 2021;32(3):360-367.

    PubMedDOI