Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

301

CPX-351 (cytarabine and daunorubicin) liposome for injection versus conventional cytarabine plus daunorubicin in older patients with newly diagnosed secondary acute myeloid leukemia

Фаза IIIN = 309NCT01696084

Популяция
Взрослые в возрасте от 60 до 75 лет с впервые диагностированным ОМЛ высокого риска или вторичным ОМЛ (критерии ВОЗ 2008 г.), без предшествующей индукционной терапии, статус по шкале ECOG от 0 до 2.
Дизайн
Открытое многоцентровое рандомизированное (1:1) исследование III фазы в 39 академических и региональных центрах США и Канады; стратификация по возрасту и подтипу ОМЛ; до двух циклов индукции, затем консолидация. Набор с декабря 2012 г. по ноябрь 2014 г. Первичный исход — общая выживаемость у всех рандомизированных пациентов.
Первичная конечная точка
OS
Группы
  • CPX-351 (эксперимент, n = 153): CPX-351 100 ед./м2 в виде 90-минутной инфузии в дни 1, 3 и 5 (дни 1 и 3 при второй индукции); консолидация 65 ед./м2 в дни 1 и 3
  • 7+3 (контроль, n = 156): Цитарабин 100 мг/м2 в сутки в виде непрерывной инфузии в течение 7 дней плюс даунорубицин 60 мг/м2 в дни 1, 2 и 3 (вторая индукция и консолидация: цитарабин в течение 5 дней плюс даунорубицин в дни 1 и 2)
Авторы
Lancet JE
OSОР 0,69 (95% ДИ 0,52–0,90)Δ медианы (OS)+3,61 мес.Δ Overall remission rate+14,4 п.п.Δ Early mortality−4,7 п.п.Δ Early mortality−7,5 п.п.OSОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,91)
Показать цифры
Результаты, опубликованные для 301
Конечная точкаАнализCPX-3517+3Эффект
OSРандомизированные пациенты (309); популяция «по назначенному лечению» для оценки эффективности согласно полному тексту 2018 г. и аннотации 2021 г.первичный анализLancet 2018медиана 9,56 месяцамедиана 5,95 месяцаОР 0,69 (95% ДИ 0,52–0,90)p = ,003Одностороннее значение p, как опубликовано.
Overall remission rateРандомизированные пациенты (309)первичный анализLancet 201847,7%33,3%p = ,016Двустороннее значение p, как опубликовано. В полном тексте отчета 2018 г. общая частота ремиссий определена как полная ремиссия плюс полная ремиссия с неполным восстановлением показателей крови (CR+CRi); одна лишь CR составила 37,3% против 25,6% (двустороннее p = 0,040), как результат не записана.
Early mortalityРандомизированные пациенты (309)первичный анализLancet 20185,9%10,6%p = ,149Летальность до 30-го дня, двустороннее значение p, как опубликовано.
Early mortalityРандомизированные пациенты (309)первичный анализLancet 201813,7%21,2%p = ,097Летальность до 60-го дня, двустороннее значение p, как опубликовано.
OSРандомизированные пациенты (309)окончательный анализLancet 2021медиана 9,33 месяца (6,37–11,86); 18% через 5 лет (12–25%)медиана 5,95 месяца (4,99–7,75); 8% через 5 лет (4–13%)ОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,91)Заранее запланированный окончательный 5-летний анализ. Медиана наблюдения 60,91 месяца (межквартильный размах 60,06–62,98) в группе CPX-351 и 59,93 месяца (59,73–60,50) в группе 7+3. Прогрессирующий лейкоз был наиболее частой причиной смерти в обеих группах; 6 из 124 смертей (CPX-351) и 7 из 140 (7+3) сочтены связанными с исследуемым лечением.
Результаты, опубликованные для 301
Конечная точкаАнализCPX-3517+3Эффект
OSРандомизированные пациенты (309); популяция «по назначенному лечению» для оценки эффективности согласно полному тексту 2018 г. и аннотации 2021 г.первичный анализLancet 2018медиана 9,56 месяцамедиана 5,95 месяцаОР 0,69 (95% ДИ 0,52–0,90)p = ,003Одностороннее значение p, как опубликовано.
Overall remission rateРандомизированные пациенты (309)первичный анализLancet 201847,7%33,3%p = ,016Двустороннее значение p, как опубликовано. В полном тексте отчета 2018 г. общая частота ремиссий определена как полная ремиссия плюс полная ремиссия с неполным восстановлением показателей крови (CR+CRi); одна лишь CR составила 37,3% против 25,6% (двустороннее p = 0,040), как результат не записана.
Early mortalityРандомизированные пациенты (309)первичный анализLancet 20185,9%10,6%p = ,149Летальность до 30-го дня, двустороннее значение p, как опубликовано.
Early mortalityРандомизированные пациенты (309)первичный анализLancet 201813,7%21,2%p = ,097Летальность до 60-го дня, двустороннее значение p, как опубликовано.
OSРандомизированные пациенты (309)окончательный анализLancet 2021медиана 9,33 месяца (6,37–11,86); 18% через 5 лет (12–25%)медиана 5,95 месяца (4,99–7,75); 8% через 5 лет (4–13%)ОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,91)Заранее запланированный окончательный 5-летний анализ. Медиана наблюдения 60,91 месяца (межквартильный размах 60,06–62,98) в группе CPX-351 и 59,93 месяца (59,73–60,50) в группе 7+3. Прогрессирующий лейкоз был наиболее частой причиной смерти в обеих группах; 6 из 124 смертей (CPX-351) и 7 из 140 (7+3) сочтены связанными с исследуемым лечением.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
OSOS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
OS0,690,52–0,9
OS0,70,55–0,91
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%05101520Месяцы (по модели)
  • CPX-351 (эксперимент)
  • 7+3 (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыCPX-3517+3
0100,0%100,0%
664,7%49,7%
1241,9%24,7%
1827,1%12,3%
2417,5%6,1%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, окончательный анализ.
0%25%50%75%100%05101520Месяцы (по модели)
  • CPX-351 (эксперимент)
  • 7+3 (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыCPX-3517+3
0100,0%100,0%
664,0%49,7%
1241,0%24,7%
1728,3%13,8%
2318,1%6,9%
Первичная публикация: Lancet JE, Uy GL, Cortes JE, Newell LF, Lin TL, Ritchie EK, et al. CPX-351 (cytarabine and daunorubicin) Liposome for Injection Versus Conventional Cytarabine Plus Daunorubicin in Older Patients With Newly Diagnosed Secondary Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2018;36(26):2684-2692. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Lancet JE, Uy GL, Cortes JE, Newell LF, Lin TL, Ritchie EK, et al. CPX-351 (cytarabine and daunorubicin) Liposome for Injection Versus Conventional Cytarabine Plus Daunorubicin in Older Patients With Newly Diagnosed Secondary Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2018;36(26):2684-2692.

    PubMedDOI

  2. Lancet JE, Uy GL, Newell LF, Lin TL, Ritchie EK, Stuart RK, et al. CPX-351 versus 7+3 cytarabine and daunorubicin chemotherapy in older adults with newly diagnosed high-risk or secondary acute myeloid leukaemia: 5-year results of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2021;8(7):e481-e491.

    PubMedDOI