COU-AA-301
Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer
Фаза IIIN = 1 195NCT00638690
- Популяция
- Мужчины с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы с прогрессированием после доцетаксела
- Дизайн
- Рандомизированное (2:1) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы: абиратерона ацетат 1000 мг один раз в сутки плюс преднизон 5 мг два раза в сутки против плацебо плюс преднизон. Стратификация по функциональному статусу ECOG, боли, числу предшествующих режимов химиотерапии и типу прогрессирования.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Плацебо плюс преднизон (контроль, n = 398): Плацебо плюс преднизон 5 мг два раза в сутки
- Абиратерона ацетат плюс преднизон (эксперимент, n = 797): Абиратерона ацетат 1000 мг один раз в сутки плюс преднизон 5 мг два раза в сутки
- Авторы
- de Bono JS, COU-AA-301 Investigators
OSОР 0,65 (95% ДИ 0,54–0,77)Δ медианы (OS)+3,9 мес.OSОР 0,74 (95% ДИ 0,64–0,86)Δ медианы (OS)+4,6 мес.rPFSОР 0,66 (95% ДИ 0,58–0,76)Δ медианы (rPFS)+2 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Абиратерона ацетат плюс преднизон | Плацебо плюс преднизон | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации NEJM не указана) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 12,8 месяцаde 2011 | медиана 14,8 месяца | медиана 10,9 месяца | ОР 0,65 (95% ДИ 0,54–0,77)p < 0,001Заранее запланированный промежуточный анализ; слепой метод был снят, поскольку результаты превысили критерии прекращения исследования. |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 20,2 месяцаFizazi 2012 | медиана 15,8 месяца (14,8–17,0) | медиана 11,2 месяца (10,4–13,1) | ОР 0,74 (95% ДИ 0,64–0,86)p < 0,0001Окончательный анализ до перехода пациентов из группы плацебо на абиратерон, после 775 из заранее заданных 797 смертей. |
| rPFS | окончательный анализмедиана наблюдения: 20,2 месяцаFizazi 2012 | медиана 5,6 месяца (5,6–6,5) | медиана 3,6 месяца (2,9–5,5) | ОР 0,66 (95% ДИ 0,58–0,76)p < 0,0001Радиологическая выживаемость без прогрессирования, вторичная конечная точка. |
| Конечная точка | Анализ | Абиратерона ацетат плюс преднизон | Плацебо плюс преднизон | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации NEJM не указана) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 12,8 месяцаde 2011 | медиана 14,8 месяца | медиана 10,9 месяца | ОР 0,65 (95% ДИ 0,54–0,77)p < 0,001Заранее запланированный промежуточный анализ; слепой метод был снят, поскольку результаты превысили критерии прекращения исследования. |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 20,2 месяцаFizazi 2012 | медиана 15,8 месяца (14,8–17,0) | медиана 11,2 месяца (10,4–13,1) | ОР 0,74 (95% ДИ 0,64–0,86)p < 0,0001Окончательный анализ до перехода пациентов из группы плацебо на абиратерон, после 775 из заранее заданных 797 смертей. |
| rPFS | окончательный анализмедиана наблюдения: 20,2 месяцаFizazi 2012 | медиана 5,6 месяца (5,6–6,5) | медиана 3,6 месяца (2,9–5,5) | ОР 0,66 (95% ДИ 0,58–0,76)p < 0,0001Радиологическая выживаемость без прогрессирования, вторичная конечная точка. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,65 | 0,54–0,77 |
| OS | 0,74 | 0,64–0,86 |
| rPFS | 0,66 | 0,58–0,76 |
- Плацебо плюс преднизон (контроль)
- Абиратерона ацетат плюс преднизон (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Плацебо плюс преднизон | Абиратерона ацетат плюс преднизон |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 56,4% | 65,6% |
| 19 | 29,9% | 41,1% |
| 28 | 16,9% | 26,9% |
| 37 | 9,5% | 17,7% |
- Плацебо плюс преднизон (контроль)
- Абиратерона ацетат плюс преднизон (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Плацебо плюс преднизон | Абиратерона ацетат плюс преднизон |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 10 | 53,9% | 64,5% |
| 20 | 29,0% | 41,6% |
| 30 | 15,6% | 26,8% |
| 40 | 8,4% | 17,3% |
Встречается в
Источники
de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, Fizazi K, North S, Chu L, et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011;364(21):1995-2005.
Fizazi K, Scher HI, Molina A, Logothetis CJ, Chi KN, Jones RJ, et al. Abiraterone acetate for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival analysis of the COU-AA-301 randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2012;13(10):983-92.