CORAL
Randomized Study of ICE Plus RITUXIMAB Versus DHAP Plus Rituximab in Previously Treated Patients With Diffuse Large B-cell Lymphoma, Followed by Randomized Maintenance With Rituximab
Фаза IIIN = 396NCT00137995
- Популяция
- Пациенты с CD20-положительной диффузной В-крупноклеточной лимфомой при первом рецидиве или рефрактерной к терапии первой линии; медиана возраста 55 лет.
- Дизайн
- Рандомизированное сравнение двух режимов терапии спасения перед высокодозной терапией и аутологичной трансплантацией стволовых клеток (аутоТГСК): пациенты с CD20-положительной диффузной В-крупноклеточной лимфомой при первом рецидиве или рефрактерной к терапии первой линии были рандомизированы на R-ICE или R-DHAP; ответившие после трех циклов получали высокодозную химиотерапию и аутоТГСК. В отчете 2010 г. описаны 396 рандомизированных пациентов (388 получили лечение); первичная конечная точка — частота ответа после трех циклов с поправкой на мобилизацию. В итоговом отчете 2012 г. описаны 477 пациентов, рандомизированных на режим терапии спасения, из которых 242 после аутоТГСК были повторно рандомизированы на поддерживающую терапию ритуксимабом каждые 2 месяца в течение 1 года или наблюдение; первичная конечная точка этой второй рандомизации — бессобытийная выживаемость. ClinicalTrials.gov указывает 481 включенного пациента.
- Первичная конечная точка
- Response rate, EFS
- Группы
- R-DHAP (контроль, n = 194): Ритуксимаб, дексаметазон, высокие дозы цитарабина и цисплатин, затем высокодозная химиотерапия и аутоТГСК у ответивших
- R-ICE (эксперимент, n = 202): Ритуксимаб, ифосфамид, этопозид и карбоплатин, затем высокодозная химиотерапия и аутоТГСК у ответивших
- Наблюдение после аутоТГСК (контроль, n = 120): Только наблюдение после аутологичной трансплантации стволовых клеток
- Поддерживающая терапия ритуксимабом после аутоТГСК (эксперимент, n = 122): Ритуксимаб каждые 2 месяца в течение 1 года после аутологичной трансплантации стволовых клеток
- Авторы
- Gisselbrecht C, старший автор Schmitz N, Intergroup study sponsored by GELA Recherche Clinique (GELARC)
Δ Response rate+0,7 п.п.Δ Response rate−2,2 п.п.Δ EFS через 36 мес.−9 п.п.Δ EFS через 48 мес.−1 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | R-ICE / Поддерживающая терапия ритуксимабом после аутоТГСК | R-DHAP / Наблюдение после аутоТГСК | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Response rateПациенты, получившие хотя бы одну инъекцию исследуемого лечения (388: 197 с R-ICE, 191 с R-DHAP; таблица 2 полного текста); рандомизированы 396Частота ответа после трех циклов терапии спасения — как опубликовано; в аннотации дополнительного определения нет. | первичный анализGisselbrecht 2010 | 63,5% (56–70%) | 62,8% (55–69%) | Общий ответ (полный, неподтвержденный полный или частичный) после трех циклов — показатель, отличный от первичной конечной точки (см. результат с поправкой на мобилизацию). В аннотации интервал для R-DHAP напечатан как «95 CI, 55% to 69%»; в полном тексте — от 56,8% до 70,7% и от 55,6% до 69,7%. |
| Response rateПациенты, получившие хотя бы одну инъекцию исследуемого лечения (388: 197 с R-ICE, 191 с R-DHAP); рандомизированы 396Частота ответа после трех циклов с поправкой на мобилизацию: объективный ответ (полный, неподтвержденный полный или частичный), сопровождающийся целевой мобилизацией стволовых клеток не менее 2 000 000 CD34-положительных клеток на кг (заявленная первичная конечная точка фазы индукции). | первичный анализGisselbrecht 2010 | 52,3% | 54,5% | 103 из 197 пациентов с R-ICE и 104 из 191 с R-DHAP; неудача сбора (менее 2 000 000 CD34-положительных клеток на кг) отмечена у 20 и 15 пациентов. Доверительный интервал и значение p для этого сравнения не найдены. |
| EFSРандомизированные пациенты; популяция анализа для этой оценки в прочитанном предложении не указанаБессобытийная выживаемость: время от начала лечения до прогрессирования, рецидива, начала нового лечения или смерти от любой причины. | первичный анализмедиана наблюдения: 27 месяцевGisselbrecht 2010 | 26% через 3 года | 35% через 3 года | p = ,6Оба режима вместе: 3-летняя БСВ 31% (95% ДИ от 26 до 36). Трехлетняя общая выживаемость составила 47% при R-ICE и 51% при R-DHAP (p = 0,4); 3-летняя выживаемость без прогрессирования — 31% и 42% (p = 0,4). В аннотации сказано лишь, что значимой разницы не было. |
| EFSПациенты, рандомизированные после аутоТГСК на поддерживающую терапию ритуксимабом (122) или наблюдение (120)Бессобытийная выживаемость после аутоТГСК, поддерживающая терапия ритуксимабом против наблюдения (отдельная вторая рандомизация). | окончательный анализмедиана наблюдения: 44 месяцаGisselbrecht 2012 | 52% через 4 года | 53% через 4 года | p = ,7Ритуксимаб был связан с атрибутивным риском серьезных нежелательных явлений после дня 100 в 15%, с шестью смертями против трех в группе наблюдения. |
| Конечная точка | Анализ | R-ICE / Поддерживающая терапия ритуксимабом после аутоТГСК | R-DHAP / Наблюдение после аутоТГСК | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Response rateПациенты, получившие хотя бы одну инъекцию исследуемого лечения (388: 197 с R-ICE, 191 с R-DHAP; таблица 2 полного текста); рандомизированы 396Частота ответа после трех циклов терапии спасения — как опубликовано; в аннотации дополнительного определения нет. | первичный анализGisselbrecht 2010 | 63,5% (56–70%) | 62,8% (55–69%) | Общий ответ (полный, неподтвержденный полный или частичный) после трех циклов — показатель, отличный от первичной конечной точки (см. результат с поправкой на мобилизацию). В аннотации интервал для R-DHAP напечатан как «95 CI, 55% to 69%»; в полном тексте — от 56,8% до 70,7% и от 55,6% до 69,7%. |
| Response rateПациенты, получившие хотя бы одну инъекцию исследуемого лечения (388: 197 с R-ICE, 191 с R-DHAP); рандомизированы 396Частота ответа после трех циклов с поправкой на мобилизацию: объективный ответ (полный, неподтвержденный полный или частичный), сопровождающийся целевой мобилизацией стволовых клеток не менее 2 000 000 CD34-положительных клеток на кг (заявленная первичная конечная точка фазы индукции). | первичный анализGisselbrecht 2010 | 52,3% | 54,5% | 103 из 197 пациентов с R-ICE и 104 из 191 с R-DHAP; неудача сбора (менее 2 000 000 CD34-положительных клеток на кг) отмечена у 20 и 15 пациентов. Доверительный интервал и значение p для этого сравнения не найдены. |
| EFSРандомизированные пациенты; популяция анализа для этой оценки в прочитанном предложении не указанаБессобытийная выживаемость: время от начала лечения до прогрессирования, рецидива, начала нового лечения или смерти от любой причины. | первичный анализмедиана наблюдения: 27 месяцевGisselbrecht 2010 | 26% через 3 года | 35% через 3 года | p = ,6Оба режима вместе: 3-летняя БСВ 31% (95% ДИ от 26 до 36). Трехлетняя общая выживаемость составила 47% при R-ICE и 51% при R-DHAP (p = 0,4); 3-летняя выживаемость без прогрессирования — 31% и 42% (p = 0,4). В аннотации сказано лишь, что значимой разницы не было. |
| EFSПациенты, рандомизированные после аутоТГСК на поддерживающую терапию ритуксимабом (122) или наблюдение (120)Бессобытийная выживаемость после аутоТГСК, поддерживающая терапия ритуксимабом против наблюдения (отдельная вторая рандомизация). | окончательный анализмедиана наблюдения: 44 месяцаGisselbrecht 2012 | 52% через 4 года | 53% через 4 года | p = ,7Ритуксимаб был связан с атрибутивным риском серьезных нежелательных явлений после дня 100 в 15%, с шестью смертями против трех в группе наблюдения. |
Встречается в
Источники
Gisselbrecht C, Glass B, Mounier N, Singh Gill D, Linch DC, Trneny M, et al. Salvage regimens with autologous transplantation for relapsed large B-cell lymphoma in the rituximab era. J Clin Oncol. 2010;28(27):4184-90.
Gisselbrecht C, Schmitz N, Mounier N, Singh Gill D, Linch DC, Trneny M, et al. Rituximab maintenance therapy after autologous stem-cell transplantation in patients with relapsed CD20(+) diffuse large B-cell lymphoma: final analysis of the collaborative trial in relapsed aggressive lymphoma. J Clin Oncol. 2012;30(36):4462-9.