CONKO-001
Adjuvant chemotherapy with gemcitabine vs observation in patients undergoing curative-intent resection of pancreatic cancer (CONKO-001)
Фаза IIIN = 368
- Популяция
- Пациенты с макроскопически полной (R0 или R1) резекцией рака поджелудочной железы без предшествующей лучевой терапии или химиотерапии; 368 рандомизированы, 354 подходили по критериям и были проанализированы.
- Дизайн
- Открытое многоцентровое рандомизированное исследование III фазы в 88 центрах Германии и Австрии, с июля 1998 г. по декабрь 2004 г., со стратификацией по резекции, статусу опухоли и лимфатических узлов. Адъювантный гемцитабин 1 г/м2 в дни 1, 8 и 15 каждые 4 недели, 6 циклов, в сравнении с наблюдением после макроскопически полной (R0 или R1) резекции без предшествующей лучевой терапии или химиотерапии. Первичная конечная точка — безрецидивная выживаемость; общая выживаемость — вторичная. Зарегистрировано как ISRCTN34802808 (не номер NCT). Размеры групп — это 354 подходивших по критериям пациента, включенных в анализ (179 и 175), из 368 рандомизированных. Отчет 2013 г. продлевает наблюдение до сентября 2012 г.
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- Адъювантный гемцитабин (эксперимент, n = 179): Гемцитабин 1 г/м2 в дни 1, 8, 15 каждые 4 недели, 6 циклов
- Наблюдение (контроль, n = 175): Наблюдение после резекции
- Авторы
- Oettle H
Δ медианы (DFS)+6,5 мес.Δ DFS через 36 мес.+16 п.п.Δ медианы (OS)+1,9 мес.Δ OS через 36 мес.+13,5 п.п.DFSОР 0,55 (95% ДИ 0,44–0,69)Δ медианы (DFS)+6,7 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Адъювантный гемцитабин | Наблюдение | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSПациенты, подходившие по критериям, по назначенному лечению (354 из 368 рандомизированных) | первичный анализмедиана наблюдения: 53 месяцаOettle 2007 | медиана 13,4 месяца (11,4–15,3); 23,5% через 3 года; 16,5% через 5 лет | медиана 6,9 месяца (6,1–7,8); 7,5% через 3 года; 5,5% через 5 лет | p < ,001Логранговый критерий. Рецидив заболевания возник у 133 пациентов (74%) в группе гемцитабина и у 161 (92%) в контрольной группе. |
| OSПациенты, подходившие по критериям, по назначенному лечению (354 из 368 рандомизированных) | первичный анализмедиана наблюдения: 53 месяцаOettle 2007 | медиана 22,1 месяца (18,4–25,8); 34% через 3 года; 22,5% через 5 лет | медиана 20,2 месяца (17,0–23,4); 20,5% через 3 года; 11,5% через 5 лет | p = ,06Вторичная конечная точка, приведена в первичной публикации; в аннотации сообщается об отсутствии различий в общей выживаемости. Логранговый критерий. |
| DFSПациенты, подходившие для анализа по назначенному лечению (354 из 368 рандомизированных) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 136 месяцевOettle 2013 | медиана 13,4 месяца (11,6–15,3) | медиана 6,7 месяца (6,0–7,5) | ОР 0,55 (95% ДИ 0,44–0,69)p < ,001Наблюдение закончено в сентябре 2012 г. Значение медианы в группе наблюдения (6,7 месяца) немного отличается от отчета 2007 г. (6,9 месяца), как опубликовано. |
| OSПациенты, подходившие для анализа по назначенному лечению (354 из 368 рандомизированных) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 136 месяцевOettle 2013 | 20,7% через 5 лет (14,7–26,6%); 12,2% через 10 лет (7,3–17,2%) | 10,4% через 5 лет (5,9–15,0%); 7,7% через 10 лет (3,6–11,8%) | ОР 0,76 (95% ДИ 0,61–0,95)p = ,01Медиана общей выживаемости в аннотации не приведена и здесь не записана. Общая выживаемость была вторичной конечной точкой. |
| Конечная точка | Анализ | Адъювантный гемцитабин | Наблюдение | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSПациенты, подходившие по критериям, по назначенному лечению (354 из 368 рандомизированных) | первичный анализмедиана наблюдения: 53 месяцаOettle 2007 | медиана 13,4 месяца (11,4–15,3); 23,5% через 3 года; 16,5% через 5 лет | медиана 6,9 месяца (6,1–7,8); 7,5% через 3 года; 5,5% через 5 лет | p < ,001Логранговый критерий. Рецидив заболевания возник у 133 пациентов (74%) в группе гемцитабина и у 161 (92%) в контрольной группе. |
| OSПациенты, подходившие по критериям, по назначенному лечению (354 из 368 рандомизированных) | первичный анализмедиана наблюдения: 53 месяцаOettle 2007 | медиана 22,1 месяца (18,4–25,8); 34% через 3 года; 22,5% через 5 лет | медиана 20,2 месяца (17,0–23,4); 20,5% через 3 года; 11,5% через 5 лет | p = ,06Вторичная конечная точка, приведена в первичной публикации; в аннотации сообщается об отсутствии различий в общей выживаемости. Логранговый критерий. |
| DFSПациенты, подходившие для анализа по назначенному лечению (354 из 368 рандомизированных) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 136 месяцевOettle 2013 | медиана 13,4 месяца (11,6–15,3) | медиана 6,7 месяца (6,0–7,5) | ОР 0,55 (95% ДИ 0,44–0,69)p < ,001Наблюдение закончено в сентябре 2012 г. Значение медианы в группе наблюдения (6,7 месяца) немного отличается от отчета 2007 г. (6,9 месяца), как опубликовано. |
| OSПациенты, подходившие для анализа по назначенному лечению (354 из 368 рандомизированных) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 136 месяцевOettle 2013 | 20,7% через 5 лет (14,7–26,6%); 12,2% через 10 лет (7,3–17,2%) | 10,4% через 5 лет (5,9–15,0%); 7,7% через 10 лет (3,6–11,8%) | ОР 0,76 (95% ДИ 0,61–0,95)p = ,01Медиана общей выживаемости в аннотации не приведена и здесь не записана. Общая выживаемость была вторичной конечной точкой. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 0,55 | 0,44–0,69 |
| OS | 0,76 | 0,61–0,95 |
- Адъювантный гемцитабин (эксперимент)
- Наблюдение (контроль)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Адъювантный гемцитабин | Наблюдение |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 16 | 61,0% | 49,7% |
| 32 | 28,0% | 10,4% |
| 49 | 17,9% | 5,7% |
| 65 | 16,5% | 5,5% |
- Адъювантный гемцитабин (эксперимент)
- Наблюдение (контроль)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Адъювантный гемцитабин | Наблюдение |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 16 | 68,0% | 60,2% |
| 32 | 39,2% | 25,8% |
| 49 | 25,9% | 13,5% |
| 65 | 22,5% | 11,5% |
Встречается в
Источники
Oettle H, Post S, Neuhaus P, Gellert K, Langrehr J, Ridwelski K, et al. Adjuvant chemotherapy with gemcitabine vs observation in patients undergoing curative-intent resection of pancreatic cancer: a randomized controlled trial. JAMA. 2007;297(3):267-77.
Oettle H, Neuhaus P, Hochhaus A, Hartmann JT, Gellert K, Ridwelski K, et al. Adjuvant chemotherapy with gemcitabine and long-term outcomes among patients with resected pancreatic cancer: the CONKO-001 randomized trial. JAMA. 2013;310(14):1473-81.