COMMIT
COMMIT: A Randomized Study of mFOLFOX6/Bevacizumab/Atezolizumab or Atezolizumab Alone as First-Line Treatment of Deficient DNA Mismatch Repair Metastatic Colorectal Cancer
Фаза IIIN = 102NCT02997228
- Популяция
- Взрослые с измеримым метастатическим колоректальным раком, без предшествующей химиотерапии метастатического заболевания, с определенным локально dMMR или MSI-H и статусом по шкале ECOG от 0 до 2. Включены с ноября 2017 г. по март 2025 г.: 102 пациента, из них 20 в закрытой группе mFOLFOX6 плюс бевацизумаб; 82 рандомизированы на один атезолизумаб (41) или комбинацию (41). Медиана возраста 63,3 года; у 23,2% была мутация BRAF V600E.
- Дизайн
- Открытое исследование III фазы (NRG-GI004/SWOG-S1610) в Северной Америке при метастатическом колоректальном раке с dMMR или MSI-H по местному тестированию (без центральной оценки). Пациентов сначала рандомизировали 1:1:1 на mFOLFOX6 плюс бевацизумаб, один атезолизумаб или все три препарата. Группа mFOLFOX6 плюс бевацизумаб закрыта после 20 пациентов (поправка июня 2020 г., после KEYNOTE-177), и осталось сравнение 1:1 одного атезолизумаба с mFOLFOX6, бевацизумабом и атезолизумабом. Стратификация по статусу BRAF V600E, поражению только печени или внепеченочному поражению и предшествующей адъювантной химиотерапии. Кроссовера не было. Первичная конечная точка — ВБП (от рандомизации до прогрессирования, симптомного ухудшения или смерти) в популяции ITT; оценку опухоли проводили исследователи по RECIST v1.1 без централизованной радиологической оценки. Целевой размер выборки для двух групп сократили с 211 до 100 (апрель 2023 г.); набор приостановили 31 марта 2025 г. после рандомизации 82 пациентов, а исследование окончательно закрыли после промежуточного анализа в июле 2025 г. С апреля 2023 г. допускался один цикл FOLFOX или CAPOX с бевацизумабом или без него до включения (11 пациентов, 13,4% из 82, включены позднее). В статье контрольная и экспериментальная группы не назначены. Здесь роли записаны по сравнению, о котором она сообщает (отношение рисков приведено для комбинации против одного атезолизумаба, а в легенде форест-плота значения ниже 1 читаются как в пользу комбинации), поэтому референсной группой считается один атезолизумаб; в регистре, напротив, mFOLFOX6 плюс бевацизумаб указан как активный компаратор, а обе группы с атезолизумабом — как экспериментальные.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- mFOLFOX6 плюс бевацизумаб (группа закрыта досрочно) (контроль, n = 20): mFOLFOX6 (оксалиплатин 85 мг/м2, кальция фолинат 400 мг/м2, фторурацил 400 мг/м2 болюсно, затем 2 400 мг/м2 в течение 46 часов) плюс бевацизумаб 5 мг/кг
- Один атезолизумаб (контроль, n = 41): Атезолизумаб 840 мг внутривенно каждые 2 недели, прекращали после 48-го цикла
- mFOLFOX6, бевацизумаб и атезолизумаб (эксперимент, n = 41): mFOLFOX6 плюс бевацизумаб, как в первой группе (оксалиплатин прекращали после 10-го цикла), плюс атезолизумаб 840 мг внутривенно каждые 2 недели, прекращали после 48-го цикла
- Авторы
- Rocha Lima CMSP, NRG Oncology / SWOG
PFSОР 0,439 (95% ДИ 0,23–0,84)PFSОР 0,42 (95% ДИ 0,22–0,80)Δ медианы (PFS)+19,2 мес.Δ PFS через 12 мес.+31,6 п.п.Δ ORR+40,1 п.п.OSОР 1,04 (95% ДИ 0,47–2,28)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | mFOLFOX6, бевацизумаб и атезолизумаб | mFOLFOX6 плюс бевацизумаб (группа закрыта досрочно) / Один атезолизумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSITT, пациенты, рандомизированные в две сравниваемые группы (по 41 в группе)Выживаемость без прогрессирования, mFOLFOX6/bevacizumab/atezolizumab в сравнении с одним атезолизумабом (первичная конечная точка): от рандомизации до прогрессирования, симптомного ухудшения или смерти | промежуточный анализRocha 2026 | — | — | ОР 0,439 (95% ДИ 0,23–0,84)p = 0,0103Промежуточный анализ, рассмотренный комитетом по мониторингу данных в июле 2025 г.: данные до 31 марта 2025 г., 45 событий (65% информации), пересечена заранее заданная граница эффективности О’Брайена — Флеминга (O'Brien-Fleming) (одностороннее p = 0,01523 в полном тексте; в аннотации критическое значение указано как 0,0152). В тексте значение p сравнивается с этой односторонней границей, но не сказано, является ли само значение p односторонним или двусторонним. В аннотации это отношение рисков стоит рядом с медианой наблюдения 46 месяцев, которую полный текст относит к более позднему анализу (дата отсечения 6 ноября 2025 г.). |
| PFSITT, пациенты, рандомизированные в две сравниваемые группы (по 41 в группе)Выживаемость без прогрессирования, mFOLFOX6/bevacizumab/atezolizumab в сравнении с одним атезолизумабом (первичная конечная точка), обновленный анализ | первичный анализмедиана наблюдения: 46 месяцевRocha 2026 | медиана 24,5 месяца; 66,7% через 12 мес.; 53,7% через 2 года | медиана 5,3 месяца; 35,1% через 12 мес.; 31,6% через 2 года | ОР 0,42 (95% ДИ 0,22–0,80)p = 0,0068Обновленный анализ, дата отсечения 6 ноября 2025 г., медиана наблюдения 46 месяцев (95% ДИ 35–52); стратифицированная модель Кокса. В статье эти результаты приведены под заголовком «Primary Efficacy Endpoint», после промежуточного анализа (записан отдельным результатом). 95% ДИ медианы ВБП в том виде, как опубликовано: 10,1 – не оценивается (комбинация) и 2,2–18,2 (один атезолизумаб); медиану с открытой верхней границей нельзя показать здесь как интервал. В тексте не сказано, является ли это значение p односторонним или двусторонним (в дизайне использована односторонняя ошибка 1-го рода 0,05). Анализ чувствительности с взвешиванием по обратной вероятности описан как согласующийся. |
| ORRПациенты, у которых можно было оценить ответ: 36 в группе комбинации и 37 в группе одного атезолизумабаЧастота объективного ответа по оценке исследователя по RECIST v1.1 (вторичная конечная точка) | первичный анализRocha 2026 | 86,1% | 46% | Вторичная конечная точка; дата отсечения данных для этого значения не указана. Полный ответ 36,1% против 18,9%, частичный ответ 50,0% против 27,0%, прогрессирование как лучший ответ 2,8% против 32,4%. Частота контроля заболевания через 12 месяцев 64,7% против 32,4% (p = 0,009). Проверка разницы ЧОО не приводится. |
| OSITT, пациенты, рандомизированные в две сравниваемые группы (по 41 в группе)Общая выживаемость (вторичная конечная точка; исследование не было рассчитано на выживаемость) | первичный анализRocha 2026 | 67% через 2 года | 67% через 2 года | ОР 1,04 (95% ДИ 0,47–2,28)p = 0,90Исследование не было рассчитано на выживаемость; в отчете дата отсечения данных для этого значения не указана. Кроссовер не допускался, терапия после прогрессирования не ограничивалась. Последующее противоопухолевое лечение получили 50% пациентов в группе комбинации и 70% в группе одного атезолизумаба; последующая химиотерапия 8% против 35%, последующая иммунотерапия 42% против 35% (комбинация против одного атезолизумаба). |
| Grade 3 or worse adverse eventsВсе по 41 пациенту в группе, как указано в таблице 2 (в отчете популяция безопасности не определена)Нежелательные явления 3-й степени и выше (CTCAE v4.0), независимо от связи с лечением | первичный анализRocha 2026 | 82,9% | 43,9% | Явления 3-й степени и выше у 34 из 41 пациента в группе комбинации и у 18 из 41 в группе одного атезолизумаба; дата отсечения данных не указана. Снижение числа нейтрофилов 3-й степени и выше 26,8% против 0,0%, артериальная гипертензия 19,5% против 2,4% и сепсис 9,7% против 0,0% (комбинация против одного атезолизумаба). Пять явлений 5-й степени: четыре в группе комбинации и одно в группе одного атезолизумаба (прогрессирование заболевания). Медиана длительности лечения 11 месяцев в группе комбинации и 5 месяцев в группе одного атезолизумаба. |
| Конечная точка | Анализ | mFOLFOX6, бевацизумаб и атезолизумаб | mFOLFOX6 плюс бевацизумаб (группа закрыта досрочно) / Один атезолизумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSITT, пациенты, рандомизированные в две сравниваемые группы (по 41 в группе)Выживаемость без прогрессирования, mFOLFOX6/bevacizumab/atezolizumab в сравнении с одним атезолизумабом (первичная конечная точка): от рандомизации до прогрессирования, симптомного ухудшения или смерти | промежуточный анализRocha 2026 | — | — | ОР 0,439 (95% ДИ 0,23–0,84)p = 0,0103Промежуточный анализ, рассмотренный комитетом по мониторингу данных в июле 2025 г.: данные до 31 марта 2025 г., 45 событий (65% информации), пересечена заранее заданная граница эффективности О’Брайена — Флеминга (O'Brien-Fleming) (одностороннее p = 0,01523 в полном тексте; в аннотации критическое значение указано как 0,0152). В тексте значение p сравнивается с этой односторонней границей, но не сказано, является ли само значение p односторонним или двусторонним. В аннотации это отношение рисков стоит рядом с медианой наблюдения 46 месяцев, которую полный текст относит к более позднему анализу (дата отсечения 6 ноября 2025 г.). |
| PFSITT, пациенты, рандомизированные в две сравниваемые группы (по 41 в группе)Выживаемость без прогрессирования, mFOLFOX6/bevacizumab/atezolizumab в сравнении с одним атезолизумабом (первичная конечная точка), обновленный анализ | первичный анализмедиана наблюдения: 46 месяцевRocha 2026 | медиана 24,5 месяца; 66,7% через 12 мес.; 53,7% через 2 года | медиана 5,3 месяца; 35,1% через 12 мес.; 31,6% через 2 года | ОР 0,42 (95% ДИ 0,22–0,80)p = 0,0068Обновленный анализ, дата отсечения 6 ноября 2025 г., медиана наблюдения 46 месяцев (95% ДИ 35–52); стратифицированная модель Кокса. В статье эти результаты приведены под заголовком «Primary Efficacy Endpoint», после промежуточного анализа (записан отдельным результатом). 95% ДИ медианы ВБП в том виде, как опубликовано: 10,1 – не оценивается (комбинация) и 2,2–18,2 (один атезолизумаб); медиану с открытой верхней границей нельзя показать здесь как интервал. В тексте не сказано, является ли это значение p односторонним или двусторонним (в дизайне использована односторонняя ошибка 1-го рода 0,05). Анализ чувствительности с взвешиванием по обратной вероятности описан как согласующийся. |
| ORRПациенты, у которых можно было оценить ответ: 36 в группе комбинации и 37 в группе одного атезолизумабаЧастота объективного ответа по оценке исследователя по RECIST v1.1 (вторичная конечная точка) | первичный анализRocha 2026 | 86,1% | 46% | Вторичная конечная точка; дата отсечения данных для этого значения не указана. Полный ответ 36,1% против 18,9%, частичный ответ 50,0% против 27,0%, прогрессирование как лучший ответ 2,8% против 32,4%. Частота контроля заболевания через 12 месяцев 64,7% против 32,4% (p = 0,009). Проверка разницы ЧОО не приводится. |
| OSITT, пациенты, рандомизированные в две сравниваемые группы (по 41 в группе)Общая выживаемость (вторичная конечная точка; исследование не было рассчитано на выживаемость) | первичный анализRocha 2026 | 67% через 2 года | 67% через 2 года | ОР 1,04 (95% ДИ 0,47–2,28)p = 0,90Исследование не было рассчитано на выживаемость; в отчете дата отсечения данных для этого значения не указана. Кроссовер не допускался, терапия после прогрессирования не ограничивалась. Последующее противоопухолевое лечение получили 50% пациентов в группе комбинации и 70% в группе одного атезолизумаба; последующая химиотерапия 8% против 35%, последующая иммунотерапия 42% против 35% (комбинация против одного атезолизумаба). |
| Grade 3 or worse adverse eventsВсе по 41 пациенту в группе, как указано в таблице 2 (в отчете популяция безопасности не определена)Нежелательные явления 3-й степени и выше (CTCAE v4.0), независимо от связи с лечением | первичный анализRocha 2026 | 82,9% | 43,9% | Явления 3-й степени и выше у 34 из 41 пациента в группе комбинации и у 18 из 41 в группе одного атезолизумаба; дата отсечения данных не указана. Снижение числа нейтрофилов 3-й степени и выше 26,8% против 0,0%, артериальная гипертензия 19,5% против 2,4% и сепсис 9,7% против 0,0% (комбинация против одного атезолизумаба). Пять явлений 5-й степени: четыре в группе комбинации и одно в группе одного атезолизумаба (прогрессирование заболевания). Медиана длительности лечения 11 месяцев в группе комбинации и 5 месяцев в группе одного атезолизумаба. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,439 | 0,23–0,84 |
| PFS | 0,42 | 0,22–0,8 |
| OS | 1,04 | 0,47–2,28 |
- mFOLFOX6, бевацизумаб и атезолизумаб (эксперимент)
- Один атезолизумаб (контроль)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | mFOLFOX6, бевацизумаб и атезолизумаб | Один атезолизумаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 82,1% | 60,7% |
| 13 | 64,9% | 34,3% |
| 19 | 58,1% | 32,0% |
| 26 | 53,7% | 31,6% |