COMBI-v: клиническое исследование

COMBI-v

Dabrafenib Plus Trametinib vs Vemurafenib Alone in Unresectable or Metastatic BRAF V600E/K Cutaneous Melanoma

Фаза IIIN = 704NCT01597908

Популяция

Ранее не леченная нерезектабельная или метастатическая меланома с мутацией BRAF V600E или V600K

Дизайн

Открытое рандомизированное исследование III фазы дабрафениба 150 мг два раза в сутки + траметиниба 2 мг один раз в сутки против вемурафениба 960 мг два раза в сутки в качестве терапии первой линии. Первичная конечная точка — общая выживаемость; первый отчет представляет заранее запланированный промежуточный анализ после 77% ожидавшихся событий, при котором исследование было остановлено из-за эффективности в июле 2014 г.

Первичная конечная точка

Группы

Дабрафениб + траметиниб (эксперимент, n = 352): Дабрафениб 150 мг два раза в сутки + траметиниб 2 мг один раз в сутки
Вемурафениб (контроль): Вемурафениб 960 мг два раза в сутки

Авторы

Robert C, старший автор Schadendorf D

OSОР 0,69 (95% ДИ 0,53–0,89)Δ OS через 12 мес.+7 п.п.PFSОР 0,56 (95% ДИ 0,46–0,69)Δ медианы (PFS)+4,1 мес.Δ ORR+13 п.п.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для COMBI-v
Конечная точка	Анализ	Дабрафениб + траметиниб	Вемурафениб	Эффект
OSРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана)	промежуточный анализRobert 2015	72% через 12 мес. (67–77%)	65% через 12 мес. (59–70%)	ОР 0,69 (95% ДИ 0,53–0,89)p = 0,005Заранее запланированный промежуточный анализ после 77% общего числа ожидавшихся событий; заранее заданная граница остановки по промежуточному анализу была пересечена, и исследование остановлено из-за эффективности в июле 2014 г.
PFSРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана)	промежуточный анализRobert 2015	медиана 11,4 месяца	медиана 7,3 месяца	ОР 0,56 (95% ДИ 0,46–0,69)p < 0,001
ORRРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана)	промежуточный анализRobert 2015	64%	51%	p < 0,001

Результаты, опубликованные для COMBI-v
Конечная точка	Анализ	Дабрафениб + траметиниб	Вемурафениб	Эффект
OSРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана)	промежуточный анализRobert 2015	72% через 12 мес. (67–77%)	65% через 12 мес. (59–70%)	ОР 0,69 (95% ДИ 0,53–0,89)p = 0,005Заранее запланированный промежуточный анализ после 77% общего числа ожидавшихся событий; заранее заданная граница остановки по промежуточному анализу была пересечена, и исследование остановлено из-за эффективности в июле 2014 г.
PFSРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана)	промежуточный анализRobert 2015	медиана 11,4 месяца	медиана 7,3 месяца	ОР 0,56 (95% ДИ 0,46–0,69)p < 0,001
ORRРандомизированная популяция, как описано в аннотации (популяция анализа там не указана)	промежуточный анализRobert 2015	64%	51%	p < 0,001

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
OS	0,69	0,53–0,89
PFS	0,56	0,46–0,69

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, промежуточный анализ.

Показать кривые

Дабрафениб + траметиниб (эксперимент)
Вемурафениб (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Дабрафениб + траметиниб	Вемурафениб
0	100,0%	100,0%
7	65,3%	51,4%
14	42,7%	26,5%
21	27,9%	13,6%
29	17,1%	6,4%

Встречается в

2014 Дабрафениб с траметинибом: COMBI-d и COMBI-v (2014)

Источники

Robert C, Karaszewska B, Schachter J, Rutkowski P, Mackiewicz A, Stroiakovski D, et al. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med. 2015;372(1):30-9.
PubMed DOI