COMBI-AD
Adjuvant dabrafenib plus trametinib versus placebo in stage III BRAF V600E/K-mutant melanoma
Фаза IIIN = 870NCT01682083
- Популяция
- Полностью резецированная меланома III стадии с мутациями BRAF V600E или V600K
- Дизайн
- Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы. Дабрафениб 150 мг два раза в сутки + траметиниб 2 мг один раз в сутки либо два соответствующих плацебо в течение 12 месяцев. Первичная конечная точка — выживаемость без рецидива; вторичные конечные точки включали общую выживаемость, выживаемость без отдаленных метастазов, отсутствие рецидива и безопасность.
- Первичная конечная точка
- RFS
- Группы
- Дабрафениб + траметиниб (эксперимент, n = 438): Дабрафениб 150 мг два раза в сутки + траметиниб 2 мг один раз в сутки, 12 месяцев
- Плацебо (контроль, n = 432): Две соответствующие таблетки плацебо, 12 месяцев
- Авторы
- Long GV, старший автор Kirkwood JM
RFSОР 0,47 (95% ДИ 0,39–0,58)Δ RFS через 36 мес.+19 п.п.OSОР 0,57 (95% ДИ 0,42–0,79)Δ OS через 36 мес.+9 п.п.RFSОР 0,51 (95% ДИ 0,42–0,61)Δ RFS через 60 мес.+16 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Дабрафениб + траметиниб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| RFSВсе рандомизированные пациенты (в аннотации популяция анализа не названа) | первичный анализмедиана наблюдения: 2,8 годаLong 2017 | 58% через 3 года | 39% через 3 года | ОР 0,47 (95% ДИ 0,39–0,58)p < 0,001Расчетные 3-летние показатели, как опубликовано (в аннотации интервалов нет). |
| OSВсе рандомизированные пациенты (в аннотации популяция анализа не названа) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 2,8 годаLong 2017 | 86% через 3 года | 77% через 3 года | ОР 0,57 (95% ДИ 0,42–0,79)p = 0,0006В аннотации указано, что это улучшение не пересекло заранее заданную границу промежуточного анализа p = 0,000019. Вторичная конечная точка. |
| RFSВсе рандомизированные пациенты (в аннотации популяция анализа не названа) | обновление с отдалёнными результатамиDummer 2020 | 52% через 5 лет (48–58%) | 36% через 5 лет (32–41%) | ОР 0,51 (95% ДИ 0,42–0,61)Медиана наблюдения 60 месяцев (дабрафениб + траметиниб) и 58 месяцев (плацебо); минимум 59 месяцев. Общая выживаемость в этом отчете не анализировалась, так как требуемое число событий не было достигнуто (аннотация). |
| DMFSВсе рандомизированные пациенты (в аннотации популяция анализа не названа) | обновление с отдалёнными результатамиDummer 2020 | 65% через 5 лет (61–71%) | 54% через 5 лет (49–60%) | ОР 0,55 (95% ДИ 0,44–0,70)В разделе «Методы» обозначено как «survival without distant metastasis as the site of the first relapse», а в разделе «Результаты» — как доля живых без отдаленных метастазов. |
| Конечная точка | Анализ | Дабрафениб + траметиниб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| RFSВсе рандомизированные пациенты (в аннотации популяция анализа не названа) | первичный анализмедиана наблюдения: 2,8 годаLong 2017 | 58% через 3 года | 39% через 3 года | ОР 0,47 (95% ДИ 0,39–0,58)p < 0,001Расчетные 3-летние показатели, как опубликовано (в аннотации интервалов нет). |
| OSВсе рандомизированные пациенты (в аннотации популяция анализа не названа) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 2,8 годаLong 2017 | 86% через 3 года | 77% через 3 года | ОР 0,57 (95% ДИ 0,42–0,79)p = 0,0006В аннотации указано, что это улучшение не пересекло заранее заданную границу промежуточного анализа p = 0,000019. Вторичная конечная точка. |
| RFSВсе рандомизированные пациенты (в аннотации популяция анализа не названа) | обновление с отдалёнными результатамиDummer 2020 | 52% через 5 лет (48–58%) | 36% через 5 лет (32–41%) | ОР 0,51 (95% ДИ 0,42–0,61)Медиана наблюдения 60 месяцев (дабрафениб + траметиниб) и 58 месяцев (плацебо); минимум 59 месяцев. Общая выживаемость в этом отчете не анализировалась, так как требуемое число событий не было достигнуто (аннотация). |
| DMFSВсе рандомизированные пациенты (в аннотации популяция анализа не названа) | обновление с отдалёнными результатамиDummer 2020 | 65% через 5 лет (61–71%) | 54% через 5 лет (49–60%) | ОР 0,55 (95% ДИ 0,44–0,70)В разделе «Методы» обозначено как «survival without distant metastasis as the site of the first relapse», а в разделе «Результаты» — как доля живых без отдаленных метастазов. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| RFS | 0,47 | 0,39–0,58 |
| OS | 0,57 | 0,42–0,79 |
| RFS | 0,51 | 0,42–0,61 |
| DMFS | 0,55 | 0,44–0,7 |
Встречается в
Источники
Long GV, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Chiarion-Sileni V, et al. Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med. 2017;377(19):1813-1823.
Dummer R, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Kirkwood JM, et al. Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2020;383(12):1139-1148.