COIN
Addition of cetuximab to oxaliplatin-based first-line combination chemotherapy for treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomised phase 3 MRC COIN trial
Фаза IIIN = 2 445NCT00182715ISRCTN27286448
- Популяция
- Ранее не леченный распространенный колоректальный рак
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование III фазы при ранее не леченном распространенном колоректальном раке (пациенты, пригодные для химиотерапии), регистрация ISRCTN27286448. Рандомизированы 2 445 пациентов (1:1:1, по 815 в группе) с марта 2005 г. по май 2008 г. в 111 центрах Великобритании и Ирландии. Группа A: оксалиплатин плюс фторпиримидин (капецитабин или инфузионный фторурацил с кальция фолинатом, выбор до рандомизации); группа B: то же плюс цетуксимаб; группа C: прерывистая химиотерапия (пациенты без прогрессирования на сканировании на 12-й неделе делали перерыв в химиотерапии до прогрессирования, затем возобновляли). Две статьи сообщают о попарных сравнениях, каждое по 1 630 пациентов (по 815 в группе): группа A в сравнении с B (первичный результат — общая выживаемость при опухолях KRAS дикого типа) и группа A в сравнении с C (первичная задача: не меньшая эффективность по общей выживаемости, заранее заданная граница 1,162).
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Группа A: непрерывная химиотерапия (контроль, n = 815): Непрерывно оксалиплатин плюс фторпиримидин (капецитабин или инфузионный фторурацил с кальция фолинатом)
- Группа B: химиотерапия плюс цетуксимаб (эксперимент, n = 815): Непрерывно оксалиплатин плюс фторпиримидин плюс цетуксимаб
- Группа C: прерывистая химиотерапия (эксперимент, n = 815): Прерывисто оксалиплатин плюс фторпиримидин с запланированным перерывом в химиотерапии
- Авторы
- Maughan TS
OSОР 1,04 (95% ДИ 0,87–1,23)Δ медианы (OS)−0,9 мес.PFSОР 0,96 (95% ДИ 0,82–1,12)Δ медианы (PFS)0 мес.Δ ORR+7 п.п.OSОР 1,084
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Группа B: химиотерапия плюс цетуксимаб / Группа C: прерывистая химиотерапия | Группа A: непрерывная химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSОпухоли KRAS дикого типа, анализ «по назначенному лечению» (группа A n = 367; группа B n = 362) | первичный анализMaughan 2011 | медиана 17 месяцев | медиана 17,9 месяца | ОР 1,04 (95% ДИ 0,87–1,23)p = 0,67Первичный результат сравнения A и B. Межквартильные размахи: 10,3–29,2 месяца (группа A) и 9,4–30,1 месяца (группа B). |
| PFSОпухоли KRAS дикого типа, анализ «по назначенному лечению» (группа A n = 367; группа B n = 362) | первичный анализMaughan 2011 | медиана 8,6 месяца | медиана 8,6 месяца | ОР 0,96 (95% ДИ 0,82–1,12)p = 0,60Межквартильные размахи: 5,0–12,5 месяца (группа A) и 5,1–13,8 месяца (группа B). |
| ORRОпухоли KRAS дикого типа, анализ «по назначенному лечению» (группа A n = 367; группа B n = 362) | первичный анализMaughan 2011 | 64% | 57% | p = 0,049В аннотации указано 209 ответивших в группе A и 232 в группе B. |
| OSITT (n = 815 в обеих группах) | первичный анализAdams 2011 | медиана 14,4 месяца | медиана 15,8 месяца | ОР 1,084Отношение рисков для прерывистой терапии в сравнении с непрерывной с 80% доверительным интервалом 1,008–1,165 (не 95% интервал). Межквартильные размахи: 9,4–26,1 месяца (группа A) и 8,0–24,7 месяца (группа C). В аннотации указано, что верхние границы доверительных интервалов как в анализе «по назначенному лечению», так и в анализе по протоколу превышали заранее заданную границу не меньшей эффективности 1,162. |
| OSПопуляция по протоколу (группа A n = 467; группа C n = 511) | первичный анализAdams 2011 | медиана 18 месяцев | медиана 19,6 месяца | ОР 1,087Отношение рисков для прерывистой терапии в сравнении с непрерывной; в аннотации интервал 0,986–1,198 напечатан без указания уровня, поэтому как 95% интервал он не записан. Межквартильные размахи: 13,0–28,1 месяца (группа A) и 12,1–29,3 месяца (группа C). |
| OSПопуляция по протоколу, нормальное исходное число тромбоцитов (заранее запланированная подгруппа) | эксплораторный анализAdams 2011 | — | — | ОР 0,96 (95% ДИ 0,80–1,15)p = 0,66Отношение рисков для группы C (прерывистая) в сравнении с группой A (непрерывная). Взаимодействие между лечением и числом тромбоцитов: p = 0,0027. |
| OSПопуляция по протоколу, повышенное исходное число тромбоцитов 400 000 в микролитре или выше (271 из 978 пациентов, 28%; заранее запланированная подгруппа) | эксплораторный анализAdams 2011 | — | — | ОР 1,54 (95% ДИ 1,17–2,03)p = 0,0018Отношение рисков для группы C (прерывистая) в сравнении с группой A (непрерывная). Взаимодействие между лечением и числом тромбоцитов: p = 0,0027. |
| Конечная точка | Анализ | Группа B: химиотерапия плюс цетуксимаб / Группа C: прерывистая химиотерапия | Группа A: непрерывная химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSОпухоли KRAS дикого типа, анализ «по назначенному лечению» (группа A n = 367; группа B n = 362) | первичный анализMaughan 2011 | медиана 17 месяцев | медиана 17,9 месяца | ОР 1,04 (95% ДИ 0,87–1,23)p = 0,67Первичный результат сравнения A и B. Межквартильные размахи: 10,3–29,2 месяца (группа A) и 9,4–30,1 месяца (группа B). |
| PFSОпухоли KRAS дикого типа, анализ «по назначенному лечению» (группа A n = 367; группа B n = 362) | первичный анализMaughan 2011 | медиана 8,6 месяца | медиана 8,6 месяца | ОР 0,96 (95% ДИ 0,82–1,12)p = 0,60Межквартильные размахи: 5,0–12,5 месяца (группа A) и 5,1–13,8 месяца (группа B). |
| ORRОпухоли KRAS дикого типа, анализ «по назначенному лечению» (группа A n = 367; группа B n = 362) | первичный анализMaughan 2011 | 64% | 57% | p = 0,049В аннотации указано 209 ответивших в группе A и 232 в группе B. |
| OSITT (n = 815 в обеих группах) | первичный анализAdams 2011 | медиана 14,4 месяца | медиана 15,8 месяца | ОР 1,084Отношение рисков для прерывистой терапии в сравнении с непрерывной с 80% доверительным интервалом 1,008–1,165 (не 95% интервал). Межквартильные размахи: 9,4–26,1 месяца (группа A) и 8,0–24,7 месяца (группа C). В аннотации указано, что верхние границы доверительных интервалов как в анализе «по назначенному лечению», так и в анализе по протоколу превышали заранее заданную границу не меньшей эффективности 1,162. |
| OSПопуляция по протоколу (группа A n = 467; группа C n = 511) | первичный анализAdams 2011 | медиана 18 месяцев | медиана 19,6 месяца | ОР 1,087Отношение рисков для прерывистой терапии в сравнении с непрерывной; в аннотации интервал 0,986–1,198 напечатан без указания уровня, поэтому как 95% интервал он не записан. Межквартильные размахи: 13,0–28,1 месяца (группа A) и 12,1–29,3 месяца (группа C). |
| OSПопуляция по протоколу, нормальное исходное число тромбоцитов (заранее запланированная подгруппа) | эксплораторный анализAdams 2011 | — | — | ОР 0,96 (95% ДИ 0,80–1,15)p = 0,66Отношение рисков для группы C (прерывистая) в сравнении с группой A (непрерывная). Взаимодействие между лечением и числом тромбоцитов: p = 0,0027. |
| OSПопуляция по протоколу, повышенное исходное число тромбоцитов 400 000 в микролитре или выше (271 из 978 пациентов, 28%; заранее запланированная подгруппа) | эксплораторный анализAdams 2011 | — | — | ОР 1,54 (95% ДИ 1,17–2,03)p = 0,0018Отношение рисков для группы C (прерывистая) в сравнении с группой A (непрерывная). Взаимодействие между лечением и числом тромбоцитов: p = 0,0027. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 1,04 | 0,87–1,23 |
| PFS | 0,96 | 0,82–1,12 |
| OS | 0,96 | 0,8–1,15 |
| OS | 1,54 | 1,17–2,03 |
- Группа B: химиотерапия плюс цетуксимаб (эксперимент)
- Группа A: непрерывная химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Группа B: химиотерапия плюс цетуксимаб | Группа A: непрерывная химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 11 | 63,9% | 65,3% |
| 22 | 40,8% | 42,7% |
| 34 | 25,0% | 26,8% |
| 45 | 16,0% | 17,5% |
- Группа B: химиотерапия плюс цетуксимаб (эксперимент)
- Группа A: непрерывная химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Группа B: химиотерапия плюс цетуксимаб | Группа A: непрерывная химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 66,8% | 66,8% |
| 11 | 41,2% | 41,2% |
| 16 | 27,5% | 27,5% |
| 22 | 17,0% | 17,0% |
Встречается в
Источники
Maughan TS, Adams RA, Smith CG, Meade AM, Seymour MT, Wilson RH, et al. Addition of cetuximab to oxaliplatin-based first-line combination chemotherapy for treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomised phase 3 MRC COIN trial. Lancet. 2011;377(9783):2103-14.
Adams RA, Meade AM, Seymour MT, Wilson RH, Madi A, Fisher D, et al. Intermittent versus continuous oxaliplatin and fluoropyrimidine combination chemotherapy for first-line treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomised phase 3 MRC COIN trial. Lancet Oncol. 2011;12(7):642-53.