CLL14
Comparison of the Treatments of Obinutuzumab + Venetoclax Versus Obinutuzumab + Chlorambucil in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia
Фаза IIIN = 432NCT02242942
- Популяция
- Ранее не леченный ХЛЛ с сопутствующими заболеваниями (балл по кумулятивной шкале оценки заболеваний выше 6 или клиренс креатинина ниже 70 мл в минуту); медиана возраста 72 года.
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование III фазы венетоклакса фиксированной длительности (12 циклов) с обинутузумабом (6 циклов) против хлорамбуцила (12 циклов) с обинутузумабом (6 циклов). В ClinicalTrials.gov фактический набор указан как 445; в публикациях сообщается о 432 рандомизированных, по 216 в группе, и использовано число из статьи.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Венетоклакс-обинутузумаб (эксперимент, n = 216): Венетоклакс в течение 12 циклов с обинутузумабом в течение 6 циклов
- Хлорамбуцил-обинутузумаб (контроль, n = 216): Хлорамбуцил в течение 12 циклов с обинутузумабом в течение 6 циклов
- Авторы
- Fischer K
PFSОР 0,35 (95% ДИ 0,23–0,53)Δ PFS через 24 мес.+24,1 п.п.PFSОР 0,40 (95% ДИ 0,31–0,52)Δ медианы (PFS)+39,8 мес.OSОР 0,69 (95% ДИ 0,48–1,01)Δ OS через 72 мес.+9,5 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Венетоклакс-обинутузумаб | Хлорамбуцил-обинутузумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (по 216 в группе) | первичный анализмедиана наблюдения: 28,1 месяцаFischer 2019 | 88,2% через 2 года (83,7–92,6%) | 64,1% через 2 года (57,4–70,8%) | ОР 0,35 (95% ДИ 0,23–0,53)p < 0,001Оценка исследователя; 30 событий первичной конечной точки при венетоклаксе-обинутузумабе и 77 при хлорамбуциле-обинутузумабе. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (по 216 в группе) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 76,4 месяцаAl-Sawaf 2024 | медиана 76,2 месяца | медиана 36,4 месяца | ОР 0,40 (95% ДИ 0,31–0,52)p < 0,0001Результаты CLL14 за шесть лет. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (по 216 в группе) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 76,4 месяцаAl-Sawaf 2024 | 78,7% через 6 лет | 69,2% через 6 лет | ОР 0,69 (95% ДИ 0,48–1,01)p = 0,052Общая выживаемость была ключевой вторичной конечной точкой. |
| Конечная точка | Анализ | Венетоклакс-обинутузумаб | Хлорамбуцил-обинутузумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (по 216 в группе) | первичный анализмедиана наблюдения: 28,1 месяцаFischer 2019 | 88,2% через 2 года (83,7–92,6%) | 64,1% через 2 года (57,4–70,8%) | ОР 0,35 (95% ДИ 0,23–0,53)p < 0,001Оценка исследователя; 30 событий первичной конечной точки при венетоклаксе-обинутузумабе и 77 при хлорамбуциле-обинутузумабе. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (по 216 в группе) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 76,4 месяцаAl-Sawaf 2024 | медиана 76,2 месяца | медиана 36,4 месяца | ОР 0,40 (95% ДИ 0,31–0,52)p < 0,0001Результаты CLL14 за шесть лет. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (по 216 в группе) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 76,4 месяцаAl-Sawaf 2024 | 78,7% через 6 лет | 69,2% через 6 лет | ОР 0,69 (95% ДИ 0,48–1,01)p = 0,052Общая выживаемость была ключевой вторичной конечной точкой. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,35 | 0,23–0,53 |
| PFS | 0,4 | 0,31–0,52 |
| OS | 0,69 | 0,48–1,01 |
- Венетоклакс-обинутузумаб (эксперимент)
- Хлорамбуцил-обинутузумаб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Венетоклакс-обинутузумаб | Хлорамбуцил-обинутузумаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 48 | 64,6% | 40,1% |
| 95 | 42,1% | 16,4% |
| 143 | 27,2% | 6,6% |
| 191 | 17,6% | 2,6% |
Встречается в
Источники
Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, Fink AM, Tandon M, Dixon M, et al. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019;380(23):2225-2236.
Al-Sawaf O, Robrecht S, Zhang C, Olivieri S, Chang YM, Fink AM, et al. Venetoclax-obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: 6-year results of the randomized phase 3 CLL14 study. Blood. 2024;144(18):1924-1935.