GAIA
Standard Chemoimmunotherapy (FCR/BR) Versus Rituximab + Venetoclax (RVe) Versus Obinutuzumab (GA101) + Venetoclax (GVe) Versus Obinutuzumab + Ibrutinib + Venetoclax (GIVe) in Fit Patients With Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Without Del(17p) or TP53 Mutation
Фаза IIIN = 926NCT02950051
- Популяция
- Физически сохранные пациенты (с низким бременем сопутствующих заболеваний) с ранее не леченным распространенным ХЛЛ без аберраций TP53.
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование III фазы, 1:1:1:1: шесть циклов химиоиммунотерапии (флударабин-циклофосфамид-ритуксимаб или бендамустин-ритуксимаб) против 12 циклов венетоклакса-ритуксимаба, венетоклакса-обинутузумаба или венетоклакса-обинутузумаба-ибрутиниба (ибрутиниб прекращали после двух последовательных измерений с неопределяемой МОБ либо продлевали). Ко-первичные конечные точки: неопределяемая МОБ в периферической крови на 15-м месяце и выживаемость без прогрессирования.
- Первичная конечная точка
- Undetectable MRD rate, PFS
- Группы
- Химиоиммунотерапия (контроль, n = 229): FCR или BR в течение шести циклов
- Венетоклакс-ритуксимаб (эксперимент, n = 237): 12 циклов венетоклакса-ритуксимаба
- Венетоклакс-обинутузумаб (эксперимент, n = 229): 12 циклов венетоклакса-обинутузумаба
- Венетоклакс-обинутузумаб-ибрутиниб (эксперимент, n = 231): 12 циклов венетоклакса-обинутузумаба плюс ибрутиниб
- Авторы
- Eichhorst B
Δ Undetectable MRD rate+5 п.п.PFSОР 0,32Δ PFS через 36 мес.+15 п.п.PFSОР 0,42Δ PFS через 36 мес.+12,2 п.п.PFSОР 0,79
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Венетоклакс-ритуксимаб / Венетоклакс-обинутузумаб / Венетоклакс-обинутузумаб-ибрутиниб | Химиоиммунотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Undetectable MRD rateВсе рандомизированные пациенты (926)Неопределяемая МОБ (менее 1 клетки ХЛЛ на 10 000 лейкоцитов) в периферической крови на 15-м месяце по данным проточной цитометрии | первичный анализEichhorst 2023 | 57% | 52% | p < 0,001P < 0,001 для венетоклакса-обинутузумаба и для венетоклакса-обинутузумаба-ибрутиниба против химиоиммунотерапии; P = 0,32 для венетоклакса-ритуксимаба. В реферате приведены 97,5% доверительные интервалы: химиоиммунотерапия 44,4–59,5, венетоклакс-обинутузумаб 80,6–91,1, венетоклакс-обинутузумаб-ибрутиниб 87,3–95,7. Согласно отчету с 4-летним наблюдением, ко-первичным сравнением для этой конечной точки было сравнение венетоклакса-обинутузумаба с химиоиммунотерапией; остальные сравнения не являются ко-первичными. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (926) | первичный анализEichhorst 2023 | 90,5% через 3 года | 75,5% через 3 года | ОР 0,32p < 0,001Венетоклакс-обинутузумаб-ибрутиниб против химиоиммунотерапии. В реферате приведен 97,5% доверительный интервал для отношения рисков: 0,19–0,54. Согласно отчету с 4-летним наблюдением, это ко-первичное сравнение по ВБП (оценка исследователя). |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (926) | первичный анализEichhorst 2023 | 87,7% через 3 года | 75,5% через 3 года | ОР 0,42p < 0,001Венетоклакс-обинутузумаб против химиоиммунотерапии. В реферате приведен 97,5% доверительный интервал для отношения рисков: 0,26–0,68. Не входит в два ко-первичных сравнения, названных в отчете с 4-летним наблюдением. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (926) | первичный анализEichhorst 2023 | 80,8% через 3 года | 75,5% через 3 года | ОР 0,79p = 0,18Венетоклакс-ритуксимаб против химиоиммунотерапии: в реферате значимо не различались. В реферате приведен 97,5% доверительный интервал для отношения рисков: 0,53–1,18. Не входит в два ко-первичных сравнения, названных в отчете с 4-летним наблюдением. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (926) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 50,7 месяцаFürstenau 2024 | 81,8% через 4 года | 62% через 4 года | ОР 0,47p < 0,0001Эксплораторный анализ post hoc обновленной ВБП, дата отсечения данных 31 января 2023 г., венетоклакс-обинутузумаб против химиоиммунотерапии. В реферате приведен 97,5% доверительный интервал для отношения рисков: 0,32–0,69. 97,5% ДИ через 4 года: венетоклакс-обинутузумаб 75,8–87,8, химиоиммунотерапия 54,4–69,7. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (926) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 50,7 месяцаFürstenau 2024 | 85,5% через 4 года | 62% через 4 года | ОР 0,3p < 0,0001Эксплораторный анализ post hoc, венетоклакс-обинутузумаб-ибрутиниб против химиоиммунотерапии. В реферате приведен 97,5% доверительный интервал для отношения рисков: 0,19–0,47. 97,5% ДИ через 4 года: венетоклакс-обинутузумаб-ибрутиниб 79,9–91,1, химиоиммунотерапия 54,4–69,7. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (926) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 50,7 месяцаFürstenau 2024 | 70,1% через 4 года | 62% через 4 года | p = 0,10Эксплораторный анализ post hoc, венетоклакс-ритуксимаб против химиоиммунотерапии. В реферате указано, что допущение пропорциональности рисков для этого сравнения не выполнено (лог-ранговый p = 0,10); отношение рисков не приведено. 97,5% ДИ через 4 года для венетоклакса-ритуксимаба: 63,0–77,3. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (926) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 50,7 месяцаFürstenau 2024 | 70,1% через 4 года | — | ОР 0,57p = 0,0011Эксплораторное прямое сравнение post hoc, венетоклакс-обинутузумаб против венетоклакса-ритуксимаба. В реферате приведен 97,5% доверительный интервал для отношения рисков: 0,38–0,84. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (926) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 50,7 месяцаFürstenau 2024 | 81,8% через 4 года | — | ОР 0,63p = 0,031Эксплораторное прямое сравнение post hoc, венетоклакс-обинутузумаб-ибрутиниб против венетоклакса-обинутузумаба; в реферате различий в выживаемости без прогрессирования не отмечено. В реферате приведен 97,5% доверительный интервал для отношения рисков: 0,39–1,02. |
| Конечная точка | Анализ | Венетоклакс-ритуксимаб / Венетоклакс-обинутузумаб / Венетоклакс-обинутузумаб-ибрутиниб | Химиоиммунотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Undetectable MRD rateВсе рандомизированные пациенты (926)Неопределяемая МОБ (менее 1 клетки ХЛЛ на 10 000 лейкоцитов) в периферической крови на 15-м месяце по данным проточной цитометрии | первичный анализEichhorst 2023 | 57% | 52% | p < 0,001P < 0,001 для венетоклакса-обинутузумаба и для венетоклакса-обинутузумаба-ибрутиниба против химиоиммунотерапии; P = 0,32 для венетоклакса-ритуксимаба. В реферате приведены 97,5% доверительные интервалы: химиоиммунотерапия 44,4–59,5, венетоклакс-обинутузумаб 80,6–91,1, венетоклакс-обинутузумаб-ибрутиниб 87,3–95,7. Согласно отчету с 4-летним наблюдением, ко-первичным сравнением для этой конечной точки было сравнение венетоклакса-обинутузумаба с химиоиммунотерапией; остальные сравнения не являются ко-первичными. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (926) | первичный анализEichhorst 2023 | 90,5% через 3 года | 75,5% через 3 года | ОР 0,32p < 0,001Венетоклакс-обинутузумаб-ибрутиниб против химиоиммунотерапии. В реферате приведен 97,5% доверительный интервал для отношения рисков: 0,19–0,54. Согласно отчету с 4-летним наблюдением, это ко-первичное сравнение по ВБП (оценка исследователя). |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (926) | первичный анализEichhorst 2023 | 87,7% через 3 года | 75,5% через 3 года | ОР 0,42p < 0,001Венетоклакс-обинутузумаб против химиоиммунотерапии. В реферате приведен 97,5% доверительный интервал для отношения рисков: 0,26–0,68. Не входит в два ко-первичных сравнения, названных в отчете с 4-летним наблюдением. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (926) | первичный анализEichhorst 2023 | 80,8% через 3 года | 75,5% через 3 года | ОР 0,79p = 0,18Венетоклакс-ритуксимаб против химиоиммунотерапии: в реферате значимо не различались. В реферате приведен 97,5% доверительный интервал для отношения рисков: 0,53–1,18. Не входит в два ко-первичных сравнения, названных в отчете с 4-летним наблюдением. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (926) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 50,7 месяцаFürstenau 2024 | 81,8% через 4 года | 62% через 4 года | ОР 0,47p < 0,0001Эксплораторный анализ post hoc обновленной ВБП, дата отсечения данных 31 января 2023 г., венетоклакс-обинутузумаб против химиоиммунотерапии. В реферате приведен 97,5% доверительный интервал для отношения рисков: 0,32–0,69. 97,5% ДИ через 4 года: венетоклакс-обинутузумаб 75,8–87,8, химиоиммунотерапия 54,4–69,7. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (926) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 50,7 месяцаFürstenau 2024 | 85,5% через 4 года | 62% через 4 года | ОР 0,3p < 0,0001Эксплораторный анализ post hoc, венетоклакс-обинутузумаб-ибрутиниб против химиоиммунотерапии. В реферате приведен 97,5% доверительный интервал для отношения рисков: 0,19–0,47. 97,5% ДИ через 4 года: венетоклакс-обинутузумаб-ибрутиниб 79,9–91,1, химиоиммунотерапия 54,4–69,7. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (926) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 50,7 месяцаFürstenau 2024 | 70,1% через 4 года | 62% через 4 года | p = 0,10Эксплораторный анализ post hoc, венетоклакс-ритуксимаб против химиоиммунотерапии. В реферате указано, что допущение пропорциональности рисков для этого сравнения не выполнено (лог-ранговый p = 0,10); отношение рисков не приведено. 97,5% ДИ через 4 года для венетоклакса-ритуксимаба: 63,0–77,3. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (926) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 50,7 месяцаFürstenau 2024 | 70,1% через 4 года | — | ОР 0,57p = 0,0011Эксплораторное прямое сравнение post hoc, венетоклакс-обинутузумаб против венетоклакса-ритуксимаба. В реферате приведен 97,5% доверительный интервал для отношения рисков: 0,38–0,84. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (926) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 50,7 месяцаFürstenau 2024 | 81,8% через 4 года | — | ОР 0,63p = 0,031Эксплораторное прямое сравнение post hoc, венетоклакс-обинутузумаб-ибрутиниб против венетоклакса-обинутузумаба; в реферате различий в выживаемости без прогрессирования не отмечено. В реферате приведен 97,5% доверительный интервал для отношения рисков: 0,39–1,02. |
Встречается в
Источники
Eichhorst B, Niemann CU, Kater AP, Fürstenau M, von Tresckow J, Zhang C, et al. First-Line Venetoclax Combinations in Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2023;388(19):1739-1754.
Fürstenau M, Kater AP, Robrecht S, von Tresckow J, Zhang C, Gregor M, et al. First-line venetoclax combinations versus chemoimmunotherapy in fit patients with chronic lymphocytic leukaemia (GAIA/CLL13): 4-year follow-up from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2024;25(6):744-759.