CLL12
Ibrutinib versus placebo in treatment-naive, early-stage chronic lymphocytic leukemia (CLL12)
Фаза IIIN = 363NCT02863718
- Популяция
- Бессимптомный, ранее не леченный ХЛЛ стадии A по Binet с повышенным риском прогрессирования до симптомного заболевания
- Дизайн
- Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы German CLL Study Group; 363 бессимптомных, ранее не леченных пациента с ХЛЛ стадии A по Binet и повышенным риском прогрессирования были случайным образом распределены 1:1 на ибрутиниб 420 мг в сутки (n = 182) или плацебо (n = 181). Дополнительно 152 пациента низкого риска были направлены в нерандомизированную когорту наблюдения (watch and wait) (окончательный отчет); эта когорта не является группой рандомизированного сравнения и не смоделирована как таковая. В записи ClinicalTrials.gov указано 515 включенных.
- Первичная конечная точка
- EFS
- Группы
- Ибрутиниб (эксперимент, n = 182): Ибрутиниб 420 мг в сутки
- Плацебо (контроль, n = 181): Плацебо ежедневно
- Авторы
- Langerbeins P, German CLL Study Group
EFSОР 0,25 (95% ДИ 0,14–0,43)Δ OS через 60 мес.−0,3 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ибрутиниб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSРандомизированные пациенты (n = 363) | первичный анализмедиана наблюдения: 31 месяцLangerbeins 2022 | — | медиана 47,8 месяца | ОР 0,25 (95% ДИ 0,14–0,43)p < ,0001Медиана БСВ в группе ибрутиниба не достигнута. Риск кровотечения при ибрутинибе 33,5% (реферат). |
| OSРандомизированные пациенты (n = 363); в реферате популяция анализа не указана | окончательный анализмедиана наблюдения: 69,3 месяцаLangerbeins 2025 | 93,3% через 5 лет (89,3–97,3%) | 93,6% через 5 лет (89,5–97,7%) | Пятилетняя выживаемость. В реферате приведено P = 0,562 для сравнения выживаемости (26 смертей) без указания сравниваемых групп, поэтому значение P не отнесено к паре групп. Медиана времени наблюдения 69,3 месяца. Расчетная 10-летняя выживаемость от установления диагноза: 89,8% (ибрутиниб, 95% ДИ 83,3–96,3), 86,5% (плацебо, 78,7–94,3). Отдельная нерандомизированная когорта наблюдения (watch and wait) низкого риска (n = 152) имела 5-летнюю выживаемость 97,9% (95% ДИ 95,6–100) и расчетную 10-летнюю выживаемость от установления диагноза 95,3% (91,1–99,4); она не является контролем для сравнения по ибрутинибу. |
| Конечная точка | Анализ | Ибрутиниб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSРандомизированные пациенты (n = 363) | первичный анализмедиана наблюдения: 31 месяцLangerbeins 2022 | — | медиана 47,8 месяца | ОР 0,25 (95% ДИ 0,14–0,43)p < ,0001Медиана БСВ в группе ибрутиниба не достигнута. Риск кровотечения при ибрутинибе 33,5% (реферат). |
| OSРандомизированные пациенты (n = 363); в реферате популяция анализа не указана | окончательный анализмедиана наблюдения: 69,3 месяцаLangerbeins 2025 | 93,3% через 5 лет (89,3–97,3%) | 93,6% через 5 лет (89,5–97,7%) | Пятилетняя выживаемость. В реферате приведено P = 0,562 для сравнения выживаемости (26 смертей) без указания сравниваемых групп, поэтому значение P не отнесено к паре групп. Медиана времени наблюдения 69,3 месяца. Расчетная 10-летняя выживаемость от установления диагноза: 89,8% (ибрутиниб, 95% ДИ 83,3–96,3), 86,5% (плацебо, 78,7–94,3). Отдельная нерандомизированная когорта наблюдения (watch and wait) низкого риска (n = 152) имела 5-летнюю выживаемость 97,9% (95% ДИ 95,6–100) и расчетную 10-летнюю выживаемость от установления диагноза 95,3% (91,1–99,4); она не является контролем для сравнения по ибрутинибу. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| EFS | 0,25 | 0,14–0,43 |
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Плацебо |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 30 | 64,7% |
| 60 | 41,9% |
| 90 | 27,1% |
| 120 | 17,5% |
Встречается в
Источники
Langerbeins P, Zhang C, Robrecht S, Cramer P, Fürstenau M, Al-Sawaf O, et al. The CLL12 trial: ibrutinib vs placebo in treatment-naïve, early-stage chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2022;139(2):177-187.
Langerbeins P, Robrecht S, Nieper P, Cramer P, Fürstenau M, Al-Sawaf O, et al. Ibrutinib in Early-Stage Chronic Lymphocytic Leukemia: The Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Phase III CLL12 Trial. J Clin Oncol. 2025;43(4):392-402.