CLL11
CLL11: An Open-label, Multi-center, Three Arm Randomized Study to Investigate the Safety and Efficacy on Progression-free Survival of RO5072759 + Chlorambucil (GClb) Compared to Rituximab + Chlorambucil (RClb) or Chlorambucil (Clb) Alone in Previously Untreated CLL Patients With Comorbidities
Фаза IIIN = 781NCT01010061
- Популяция
- Ранее не леченный ХЛЛ с сопутствующими заболеваниями: балл по кумулятивной шкале оценки заболеваний (CIRS) выше 6 (диапазон от 0 до 56) или расчетный клиренс креатинина от 30 до 69 мл в минуту. Медиана возраста 73 года.
- Дизайн
- Рандомизированное исследование с тремя группами: хлорамбуцил, обинутузумаб плюс хлорамбуцил или ритуксимаб плюс хлорамбуцил. Первичная конечная точка — ВБП по оценке исследователя. В реферате сообщается о 781 рандомизированном пациенте; в ClinicalTrials.gov указано 787 включенных (здесь использовано число из статьи). В названии записи в регистре есть пометка Stage 1a; структура этапов по полному тексту не изучалась.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Хлорамбуцил (контроль): Только хлорамбуцил
- Обинутузумаб-хлорамбуцил (эксперимент): Обинутузумаб плюс хлорамбуцил
- Ритуксимаб-хлорамбуцил (эксперимент): Ритуксимаб плюс хлорамбуцил
- Авторы
- Goede V
PFSОР 0,18 (95% ДИ 0,13–0,24)Δ медианы (PFS)+15,6 мес.PFSОР 0,44 (95% ДИ 0,34–0,57)Δ медианы (PFS)+5,2 мес.PFSОР 0,39 (95% ДИ 0,31–0,49)OSОР 0,41 (95% ДИ 0,23–0,74)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Обинутузумаб-хлорамбуцил / Ритуксимаб-хлорамбуцил | Хлорамбуцил | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (781; популяция анализа в реферате не указана) | первичный анализGoede 2014 | медиана 26,7 месяца | медиана 11,1 месяца | ОР 0,18 (95% ДИ 0,13–0,24)p < 0,001Первичная конечная точка, оценка исследователя. |
| PFSРандомизированные пациенты (781; популяция анализа в реферате не указана) | первичный анализGoede 2014 | медиана 16,3 месяца | медиана 11,1 месяца | ОР 0,44 (95% ДИ 0,34–0,57)p < 0,001Оценка исследователя. |
| PFSРандомизированные пациенты (781; популяция анализа в реферате не указана) | первичный анализGoede 2014 | — | — | ОР 0,39 (95% ДИ 0,31–0,49)p < 0,001Прямое сравнение двух групп с антителами; медианы для этого сравнения в реферате не приведены. |
| OSРандомизированные пациенты (781; популяция анализа в реферате не указана) | первичный анализGoede 2014 | — | — | ОР 0,41 (95% ДИ 0,23–0,74)p = 0,002Обинутузумаб-хлорамбуцил против одного хлорамбуцила. В реферате анализ не описан как промежуточный или окончательный. |
| CR rateРандомизированные пациенты (781; популяция анализа в реферате не указана) | первичный анализGoede 2014 | 20,7% | — | Обинутузумаб-хлорамбуцил против ритуксимаба-хлорамбуцила. В реферате также сообщается о более высокой частоте молекулярного ответа при обинутузумабе-хлорамбуциле, без числовых значений. |
| Конечная точка | Анализ | Обинутузумаб-хлорамбуцил / Ритуксимаб-хлорамбуцил | Хлорамбуцил | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (781; популяция анализа в реферате не указана) | первичный анализGoede 2014 | медиана 26,7 месяца | медиана 11,1 месяца | ОР 0,18 (95% ДИ 0,13–0,24)p < 0,001Первичная конечная точка, оценка исследователя. |
| PFSРандомизированные пациенты (781; популяция анализа в реферате не указана) | первичный анализGoede 2014 | медиана 16,3 месяца | медиана 11,1 месяца | ОР 0,44 (95% ДИ 0,34–0,57)p < 0,001Оценка исследователя. |
| PFSРандомизированные пациенты (781; популяция анализа в реферате не указана) | первичный анализGoede 2014 | — | — | ОР 0,39 (95% ДИ 0,31–0,49)p < 0,001Прямое сравнение двух групп с антителами; медианы для этого сравнения в реферате не приведены. |
| OSРандомизированные пациенты (781; популяция анализа в реферате не указана) | первичный анализGoede 2014 | — | — | ОР 0,41 (95% ДИ 0,23–0,74)p = 0,002Обинутузумаб-хлорамбуцил против одного хлорамбуцила. В реферате анализ не описан как промежуточный или окончательный. |
| CR rateРандомизированные пациенты (781; популяция анализа в реферате не указана) | первичный анализGoede 2014 | 20,7% | — | Обинутузумаб-хлорамбуцил против ритуксимаба-хлорамбуцила. В реферате также сообщается о более высокой частоте молекулярного ответа при обинутузумабе-хлорамбуциле, без числовых значений. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,18 | 0,13–0,24 |
| PFS | 0,44 | 0,34–0,57 |
| PFS | 0,39 | 0,31–0,49 |
| OS | 0,41 | 0,23–0,74 |
- Хлорамбуцил (контроль)
- Обинутузумаб-хлорамбуцил (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Хлорамбуцил | Обинутузумаб-хлорамбуцил |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 17 | 34,6% | 64,3% |
| 33 | 12,7% | 42,5% |
| 50 | 4,4% | 27,3% |
| 67 | 1,5% | 17,6% |
- Хлорамбуцил (контроль)
- Ритуксимаб-хлорамбуцил (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Хлорамбуцил | Ритуксимаб-хлорамбуцил |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 10 | 53,6% | 65,4% |
| 20 | 28,7% | 42,7% |
| 31 | 14,4% | 26,8% |
| 41 | 7,7% | 17,5% |