CLEAR
Lenvatinib/Everolimus or Lenvatinib/Pembrolizumab Versus Sunitinib Alone as Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma
Фаза IIIN = 1 069NCT02811861
- Популяция
- Взрослые с распространенным почечно-клеточным раком, ранее не получавшие системную терапию
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1:1) исследование III фазы у людей с распространенным почечно-клеточным раком, ранее не получавших системную терапию. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по оценке независимого комитета (RECIST 1.1); также оценивали общую выживаемость и безопасность. Группа ленватиниба плюс эверолимуса представляет собой отдельное сравнение с сунитинибом.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Ленватиниб плюс пембролизумаб (эксперимент, n = 355): Ленватиниб 20 мг внутрь один раз в сутки плюс пембролизумаб 200 мг внутривенно один раз в 3 недели
- Ленватиниб плюс эверолимус (эксперимент, n = 357): Ленватиниб 18 мг внутрь один раз в сутки плюс эверолимус 5 мг внутрь один раз в сутки
- Сунитиниб (контроль, n = 357): Сунитиниб 50 мг внутрь один раз в сутки, чередуя 4 недели приема и 2 недели перерыва
- Авторы
- Motzer R, CLEAR Trial Investigators
PFSОР 0,39 (95% ДИ 0,32–0,49)Δ медианы (PFS)+14,7 мес.PFSОР 0,65 (95% ДИ 0,53–0,80)Δ медианы (PFS)+5,5 мес.OSОР 0,66 (95% ДИ 0,49–0,88)OSОР 1,15 (95% ДИ 0,88–1,50)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ленватиниб плюс пембролизумаб / Ленватиниб плюс эверолимус | Сунитиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты, как описано в аннотации (популяция анализа в ней не указана) | первичный анализMotzer 2021 | медиана 23,9 месяца | медиана 9,2 месяца | ОР 0,39 (95% ДИ 0,32–0,49)p < 0,001 |
| PFSРандомизированные пациенты, как описано в аннотации (популяция анализа в ней не указана) | первичный анализMotzer 2021 | медиана 14,7 месяца | медиана 9,2 месяца | ОР 0,65 (95% ДИ 0,53–0,80)p < 0,001 |
| OSРандомизированные пациенты, как описано в аннотации (популяция анализа в ней не указана) | первичный анализMotzer 2021 | — | — | ОР 0,66 (95% ДИ 0,49–0,88)p = 0,005Общая выживаемость была указана в первичной статье как дополнительно оцениваемая конечная точка. |
| OSРандомизированные пациенты, как описано в аннотации (популяция анализа в ней не указана) | первичный анализMotzer 2021 | — | — | ОР 1,15 (95% ДИ 0,88–1,50)p = 0,30Общая выживаемость не была больше, чем при приеме сунитиниба. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (сравнение ленватиниба плюс пембролизумаба с сунитинибом) | окончательный анализмедиана наблюдения: 49,8 месяцаMotzer 2024 | медиана 53,7 месяца; 66,4% через 3 года (61,1–71,2%) | медиана 54,3 месяца; 60,2% через 3 года (54,6–65,2%) | ОР 0,79 (95% ДИ 0,63–0,99)p = 0,0424 (nominal)Заранее заданный итоговый анализ общей выживаемости, дата отсечения данных 31 июля 2022 г.; описательный, не предназначенный для статистических выводов, с номинальными значениями P. Медиана наблюдения за общей выживаемостью 49,8 месяца в группе ленватиниба плюс пембролизумаба и 49,4 месяца в группе сунитиниба (308 смертей). 95% ДИ медиан составили от 48,7 до значения, не поддающегося оценке (ленватиниб плюс пембролизумаб), и от 40,9 до значения, не поддающегося оценке (сунитиниб). |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (сравнение ленватиниба плюс пембролизумаба с сунитинибом) | окончательный анализMotzer 2024 | медиана 23,9 месяца (20,8–27,7) | медиана 9,2 месяца (6–11) | ОР 0,47 (95% ДИ 0,38–0,57)p < 0,0001 (nominal)Дата отсечения данных 31 июля 2022 г.; описательный анализ с номинальными значениями P. |
| ORRВсе рандомизированные пациенты (сравнение ленватиниба плюс пембролизумаба с сунитинибом) | окончательный анализMotzer 2024 | 71,3% (66,6–76,0%) | 36,7% (31,7–41,7%) | p < 0,0001 (nominal)Относительный риск (RR) 1,94 (95% ДИ 1,67–2,26). Полные ответы у 18,3% в группе ленватиниба плюс пембролизумаба и у 4,8% в группе сунитиниба. Дата отсечения данных 31 июля 2022 г.; описательный анализ. |
| Конечная точка | Анализ | Ленватиниб плюс пембролизумаб / Ленватиниб плюс эверолимус | Сунитиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты, как описано в аннотации (популяция анализа в ней не указана) | первичный анализMotzer 2021 | медиана 23,9 месяца | медиана 9,2 месяца | ОР 0,39 (95% ДИ 0,32–0,49)p < 0,001 |
| PFSРандомизированные пациенты, как описано в аннотации (популяция анализа в ней не указана) | первичный анализMotzer 2021 | медиана 14,7 месяца | медиана 9,2 месяца | ОР 0,65 (95% ДИ 0,53–0,80)p < 0,001 |
| OSРандомизированные пациенты, как описано в аннотации (популяция анализа в ней не указана) | первичный анализMotzer 2021 | — | — | ОР 0,66 (95% ДИ 0,49–0,88)p = 0,005Общая выживаемость была указана в первичной статье как дополнительно оцениваемая конечная точка. |
| OSРандомизированные пациенты, как описано в аннотации (популяция анализа в ней не указана) | первичный анализMotzer 2021 | — | — | ОР 1,15 (95% ДИ 0,88–1,50)p = 0,30Общая выживаемость не была больше, чем при приеме сунитиниба. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (сравнение ленватиниба плюс пембролизумаба с сунитинибом) | окончательный анализмедиана наблюдения: 49,8 месяцаMotzer 2024 | медиана 53,7 месяца; 66,4% через 3 года (61,1–71,2%) | медиана 54,3 месяца; 60,2% через 3 года (54,6–65,2%) | ОР 0,79 (95% ДИ 0,63–0,99)p = 0,0424 (nominal)Заранее заданный итоговый анализ общей выживаемости, дата отсечения данных 31 июля 2022 г.; описательный, не предназначенный для статистических выводов, с номинальными значениями P. Медиана наблюдения за общей выживаемостью 49,8 месяца в группе ленватиниба плюс пембролизумаба и 49,4 месяца в группе сунитиниба (308 смертей). 95% ДИ медиан составили от 48,7 до значения, не поддающегося оценке (ленватиниб плюс пембролизумаб), и от 40,9 до значения, не поддающегося оценке (сунитиниб). |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (сравнение ленватиниба плюс пембролизумаба с сунитинибом) | окончательный анализMotzer 2024 | медиана 23,9 месяца (20,8–27,7) | медиана 9,2 месяца (6–11) | ОР 0,47 (95% ДИ 0,38–0,57)p < 0,0001 (nominal)Дата отсечения данных 31 июля 2022 г.; описательный анализ с номинальными значениями P. |
| ORRВсе рандомизированные пациенты (сравнение ленватиниба плюс пембролизумаба с сунитинибом) | окончательный анализMotzer 2024 | 71,3% (66,6–76,0%) | 36,7% (31,7–41,7%) | p < 0,0001 (nominal)Относительный риск (RR) 1,94 (95% ДИ 1,67–2,26). Полные ответы у 18,3% в группе ленватиниба плюс пембролизумаба и у 4,8% в группе сунитиниба. Дата отсечения данных 31 июля 2022 г.; описательный анализ. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,39 | 0,32–0,49 |
| PFS | 0,65 | 0,53–0,8 |
| OS | 0,66 | 0,49–0,88 |
| OS | 1,15 | 0,88–1,5 |
| OS | 0,79 | 0,63–0,99 |
| PFS | 0,47 | 0,38–0,57 |
- Ленватиниб плюс пембролизумаб (эксперимент)
- Сунитиниб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ленватиниб плюс пембролизумаб | Сунитиниб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 15 | 64,7% | 32,3% |
| 30 | 41,9% | 10,4% |
| 45 | 27,1% | 3,4% |
| 60 | 17,5% | 1,1% |
- Ленватиниб плюс эверолимус (эксперимент)
- Сунитиниб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ленватиниб плюс эверолимус | Сунитиниб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 65,4% | 50,8% |
| 18 | 42,8% | 25,8% |
| 28 | 26,7% | 12,1% |
| 37 | 17,5% | 6,2% |
Встречается в
Источники
Motzer R, Alekseev B, Rha SY, Porta C, Eto M, Powles T, et al. Lenvatinib plus Pembrolizumab or Everolimus for Advanced Renal Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(14):1289-1300.
Motzer RJ, Porta C, Eto M, Powles T, Grünwald V, Hutson TE, et al. Lenvatinib Plus Pembrolizumab Versus Sunitinib in First-Line Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma: Final Prespecified Overall Survival Analysis of CLEAR, a Phase III Study. J Clin Oncol. 2024;42(11):1222-1228.