CIRCULATE
Требует проверкиChemotherapy for patients with circulating tumour DNA-positive, stage II colon cancer (CIRCULATE)-an AIO/ABCSG trial
Фаза IIINCT04089631
- Популяция
- Пациенты с раком ободочной кишки II стадии по UICC с сохранной системой репарации неспаренных оснований ДНК и микросателлитной стабильностью: прошли скрининг 2 126 и рандомизированы 1 396 (2,9% с положительной ctDNA) — 1 083 на OFF-STUDY, 287 на OBS и 26 на CHEMO, из которых 81% начали лечение.
- Дизайн
- Рандомизированное исследование (AIO-KRK-0217) в Германии и Австрии. После операции у пациентов с раком ободочной кишки II стадии по UICC с сохранной системой репарации неспаренных оснований ДНК и микросателлитной стабильностью определяли ctDNA с помощью академического теста на основе секвенирования нового поколения с учетом данных опухоли (tumour-informed). Пациентов с положительной ctDNA случайным образом распределяли 2:1 на химиотерапию (CHEMO: капецитабин с оксалиплатином или без него) или наблюдение (OBS). Пациентов с отрицательной ctDNA распределяли 1:4 на OBS или OFF-STUDY (в регистре последнее описано как обычное наблюдение вне протокола исследования). Результаты определения ctDNA в группе OBS не сообщались. Первичная конечная точка — БРВ у пациентов с положительной ctDNA; все различия проверяли односторонними лог-ранговыми критериями. Скрининг шел с июня 2020 г. по июль 2025 г., и исследование было прекращено досрочно из-за окончания финансирования. III фаза по данным ClinicalTrials.gov.
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- Химиотерапия (CHEMO) (эксперимент, n = 26): Капецитабин с оксалиплатином или без него
- Наблюдение (OBS) (контроль): Наблюдение; результаты определения ctDNA в группе OBS не сообщались
- Авторы
- Folprecht G, AIO / ABCSG
DFSОР 0,55 (95% ДИ 0,21–1,48)Δ DFS через 36 мес.+23 п.п.Time to recurrenceОР 0,48 (95% ДИ 0,17–1,33)Δ 3-year recurrence rate−26 п.п.DFSОР 0,31 (95% ДИ 0,09–1,03)Δ DFS через 36 мес.+39 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Химиотерапия (CHEMO) | Наблюдение (OBS) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSРандомизированные пациенты с положительной ctDNA, когорта ITT (26 распределены на CHEMO; размер группы наблюдения в аннотации не указан)Безрецидивная выживаемость у пациентов с положительной ctDNA, CHEMO в сравнении с OBS (первичная конечная точка), когорта «по назначенному лечению» | первичный анализFolprecht 2026 | 61% через 3 года | 38% через 3 года | ОР 0,55 (95% ДИ 0,21–1,48)p = 0,12Первичная конечная точка не достигнута. Одностороннее значение p по лог-ранговому критерию. В предложении аннотации об ITT два значения перечислены без названия групп. Порядок «CHEMO первой» выведен, а не указан: в предложении о популяции по протоколу группы названы, а 62% и 38% повторены как значения для OBS; пациенты OBS одни и те же в обоих анализах (из анализа по протоколу исключены только не получавшие лечение пациенты CHEMO), поэтому вторые значения в предложении об ITT относятся к OBS. |
| Time to recurrenceРандомизированные пациенты с положительной ctDNA, когорта ITTВремя до рецидива у пациентов с положительной ctDNA, CHEMO в сравнении с OBS, когорта «по назначенному лечению» | эксплораторный анализFolprecht 2026 | — | — | ОР 0,48 (95% ДИ 0,17–1,33)p = 0,075В аннотации первичной конечной точкой названа БРВ; время до рецидива приведено рядом и обозначено здесь как «exploratory» (поисковое) только потому, что в аннотации не сказано, было ли оно вторичным или заранее заданным. Одностороннее значение p по лог-ранговому критерию. В предложении об ITT это отношение рисков следует за данными о рецидиве через 3 года без названия конечной точки; оно прочитано как сравнение времени до рецидива, поскольку в предложении о популяции по протоколу соответствующие данные названы «time to recurrence». |
| 3-year recurrence rateРандомизированные пациенты с положительной ctDNA, когорта ITT | эксплораторный анализFolprecht 2026 | 36% | 62% | В аннотации приведено «3-year recurrence 36% versus 62%» без названия групп в предложении об ITT. Порядок «CHEMO первой» выведен, а не указан: в предложении о популяции по протоколу («CHEMO compared with OBS») 62% повторено как значение для OBS, а пациенты OBS одни и те же в обоих анализах. В аннотации не сказано, является ли это оценкой по Каплану — Мейеру или кумулятивной частотой. |
| DFSПациенты с положительной ctDNA, анализ по протоколу (исключены не получавшие лечение пациенты CHEMO)Безрецидивная выживаемость у пациентов с положительной ctDNA, CHEMO в сравнении с OBS, анализ по протоколу (исключены пациенты CHEMO, не начавшие лечение) | эксплораторный анализFolprecht 2026 | 77% через 3 года | 38% через 3 года | ОР 0,31 (95% ДИ 0,09–1,03)p = 0,021Одностороннее значение p по лог-ранговому критерию. В аннотации не сказано, был ли анализ по протоколу заранее заданным; авторы пишут, что он позволяет предположить пользу. Исключение рандомизированных пациентов, не начавших лечение, снимает защиту, которую дает рандомизация. Число проанализированных пациентов в аннотации не указано. |
| Time to recurrenceПациенты с положительной ctDNA, анализ по протоколу (исключены не получавшие лечение пациенты CHEMO)Время до рецидива у пациентов с положительной ctDNA, CHEMO в сравнении с OBS, анализ по протоколу | эксплораторный анализFolprecht 2026 | — | — | ОР 0,23 (95% ДИ 0,06–0,87)p = 0,009Одностороннее значение p по лог-ранговому критерию. Рецидив через 3 года: 19% при CHEMO против 62% при OBS в этом анализе. |
| 3-year recurrence rateПациенты с положительной ctDNA, анализ по протоколу (исключены не получавшие лечение пациенты CHEMO) | эксплораторный анализFolprecht 2026 | 19% | 62% | Анализ по протоколу; в аннотации не сказано, является ли это оценкой по Каплану — Мейеру или кумулятивной частотой. |
| Конечная точка | Анализ | Химиотерапия (CHEMO) | Наблюдение (OBS) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFSРандомизированные пациенты с положительной ctDNA, когорта ITT (26 распределены на CHEMO; размер группы наблюдения в аннотации не указан)Безрецидивная выживаемость у пациентов с положительной ctDNA, CHEMO в сравнении с OBS (первичная конечная точка), когорта «по назначенному лечению» | первичный анализFolprecht 2026 | 61% через 3 года | 38% через 3 года | ОР 0,55 (95% ДИ 0,21–1,48)p = 0,12Первичная конечная точка не достигнута. Одностороннее значение p по лог-ранговому критерию. В предложении аннотации об ITT два значения перечислены без названия групп. Порядок «CHEMO первой» выведен, а не указан: в предложении о популяции по протоколу группы названы, а 62% и 38% повторены как значения для OBS; пациенты OBS одни и те же в обоих анализах (из анализа по протоколу исключены только не получавшие лечение пациенты CHEMO), поэтому вторые значения в предложении об ITT относятся к OBS. |
| Time to recurrenceРандомизированные пациенты с положительной ctDNA, когорта ITTВремя до рецидива у пациентов с положительной ctDNA, CHEMO в сравнении с OBS, когорта «по назначенному лечению» | эксплораторный анализFolprecht 2026 | — | — | ОР 0,48 (95% ДИ 0,17–1,33)p = 0,075В аннотации первичной конечной точкой названа БРВ; время до рецидива приведено рядом и обозначено здесь как «exploratory» (поисковое) только потому, что в аннотации не сказано, было ли оно вторичным или заранее заданным. Одностороннее значение p по лог-ранговому критерию. В предложении об ITT это отношение рисков следует за данными о рецидиве через 3 года без названия конечной точки; оно прочитано как сравнение времени до рецидива, поскольку в предложении о популяции по протоколу соответствующие данные названы «time to recurrence». |
| 3-year recurrence rateРандомизированные пациенты с положительной ctDNA, когорта ITT | эксплораторный анализFolprecht 2026 | 36% | 62% | В аннотации приведено «3-year recurrence 36% versus 62%» без названия групп в предложении об ITT. Порядок «CHEMO первой» выведен, а не указан: в предложении о популяции по протоколу («CHEMO compared with OBS») 62% повторено как значение для OBS, а пациенты OBS одни и те же в обоих анализах. В аннотации не сказано, является ли это оценкой по Каплану — Мейеру или кумулятивной частотой. |
| DFSПациенты с положительной ctDNA, анализ по протоколу (исключены не получавшие лечение пациенты CHEMO)Безрецидивная выживаемость у пациентов с положительной ctDNA, CHEMO в сравнении с OBS, анализ по протоколу (исключены пациенты CHEMO, не начавшие лечение) | эксплораторный анализFolprecht 2026 | 77% через 3 года | 38% через 3 года | ОР 0,31 (95% ДИ 0,09–1,03)p = 0,021Одностороннее значение p по лог-ранговому критерию. В аннотации не сказано, был ли анализ по протоколу заранее заданным; авторы пишут, что он позволяет предположить пользу. Исключение рандомизированных пациентов, не начавших лечение, снимает защиту, которую дает рандомизация. Число проанализированных пациентов в аннотации не указано. |
| Time to recurrenceПациенты с положительной ctDNA, анализ по протоколу (исключены не получавшие лечение пациенты CHEMO)Время до рецидива у пациентов с положительной ctDNA, CHEMO в сравнении с OBS, анализ по протоколу | эксплораторный анализFolprecht 2026 | — | — | ОР 0,23 (95% ДИ 0,06–0,87)p = 0,009Одностороннее значение p по лог-ранговому критерию. Рецидив через 3 года: 19% при CHEMO против 62% при OBS в этом анализе. |
| 3-year recurrence rateПациенты с положительной ctDNA, анализ по протоколу (исключены не получавшие лечение пациенты CHEMO) | эксплораторный анализFolprecht 2026 | 19% | 62% | Анализ по протоколу; в аннотации не сказано, является ли это оценкой по Каплану — Мейеру или кумулятивной частотой. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| DFS | 0,55 | 0,21–1,48 |
| Time to recurrence | 0,48 | 0,17–1,33 |
| DFS | 0,31 | 0,09–1,03 |
| Time to recurrence | 0,23 | 0,06–0,87 |