CHORUS
Primary chemotherapy versus primary surgery for newly diagnosed advanced ovarian cancer (CHORUS): an open-label, randomised, controlled, non-inferiority trial
Фаза IIIN = 552NCT00075712
- Популяция
- Женщины с предполагаемым раком яичников III или IV стадии (552 распределены случайным образом, 550 подходили)
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование не меньшей эффективности (non-inferiority) в 87 больницах Великобритании и Новой Зеландии. Женщин с предполагаемым раком яичников III или IV стадии распределяли 1:1 к первичной операции с последующими шестью циклами химиотерапии или к трем циклам первичной химиотерапии, затем операции, затем еще трем циклам. Химиотерапия — карбоплатин AUC5 или AUC6 плюс паклитаксел 175 мг/м2, альтернативная комбинация с карбоплатином или карбоплатин отдельно. Для подтверждения не меньшей эффективности верхняя граница одностороннего 90% ДИ для отношения рисков должна была быть ниже 1,18. Зарегистрировано как ISRCTN74802813; запись ISRCTN указывает ClinicalTrials.gov NCT00075712 (идентификатор организации RCOG-MRC-CHORUS), которая описывает дизайн оценки осуществимости с ожидаемым включением 150 участниц.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Первичная операция (контроль, n = 276): Первичная операция с последующими шестью циклами химиотерапии
- Первичная химиотерапия (эксперимент, n = 274): Три цикла первичной химиотерапии, затем операция, затем еще три цикла химиотерапии
- Авторы
- Kehoe S
OSОР 0,87 (95% ДИ 0,72–1,05)Δ медианы (OS)+1,5 мес.Δ Grade 3 or 4 postoperative adverse events−10 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Первичная химиотерапия | Первичная операция | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПопуляция «по назначенному лечению» (550 подходящих женщин) | первичный анализKehoe 2015 | медиана 24,1 месяца | медиана 22,6 месяца | ОР 0,87 (95% ДИ 0,72–1,05)Отношение рисков смерти в пользу первичной химиотерапии; верхняя граница одностороннего 90% ДИ составила 0,98 при заранее определенном пределе не меньшей эффективности 1,18. 451 смерть: 231 при первичной операции и 220 при первичной химиотерапии. |
| Grade 3 or 4 postoperative adverse eventsЖенщины с послеоперационными данными (252 с первичной операцией, 209 с первичной химиотерапией) | первичный анализKehoe 2015 | 14% | 24% | p = 0,000760 из 252 женщин против 30 из 209. Смерти в течение 28 дней после операции: 14 женщин (6%) при первичной операции против 1 женщины (<1%) при первичной химиотерапии (p=0,001). |
| Конечная точка | Анализ | Первичная химиотерапия | Первичная операция | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПопуляция «по назначенному лечению» (550 подходящих женщин) | первичный анализKehoe 2015 | медиана 24,1 месяца | медиана 22,6 месяца | ОР 0,87 (95% ДИ 0,72–1,05)Отношение рисков смерти в пользу первичной химиотерапии; верхняя граница одностороннего 90% ДИ составила 0,98 при заранее определенном пределе не меньшей эффективности 1,18. 451 смерть: 231 при первичной операции и 220 при первичной химиотерапии. |
| Grade 3 or 4 postoperative adverse eventsЖенщины с послеоперационными данными (252 с первичной операцией, 209 с первичной химиотерапией) | первичный анализKehoe 2015 | 14% | 24% | p = 0,000760 из 252 женщин против 30 из 209. Смерти в течение 28 дней после операции: 14 женщин (6%) при первичной операции против 1 женщины (<1%) при первичной химиотерапии (p=0,001). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,87 | 0,72–1,05 |
- Первичная операция (контроль)
- Первичная химиотерапия (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Первичная операция | Первичная химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 15 | 63,1% | 65,0% |
| 30 | 39,8% | 42,2% |
| 45 | 25,2% | 27,4% |
| 60 | 15,9% | 17,8% |