CheckMate 9ER
A Study of Nivolumab Combined With Cabozantinib Compared to Sunitinib in Previously Untreated Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma
Фаза IIIN = 651NCT03141177
- Популяция
- Взрослые с ранее не леченным распространенным светлоклеточным почечно-клеточным раком
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1) открытое исследование III фазы при ранее не леченном распространенном светлоклеточном почечно-клеточном раке, стратифицированное по баллу риска IMDC, экспрессии PD-L1 в опухоли и географическому региону. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по оценке слепой независимой центральной экспертизы; вторичные конечные точки включали общую выживаемость, объективный ответ по независимой оценке и безопасность. В статье приведено 651 рандомизированных пациентов (полный текст).
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Ниволумаб плюс кабозантиниб (эксперимент, n = 323): Ниволумаб 240 мг внутривенно каждые 2 недели плюс кабозантиниб 40 мг внутрь один раз в сутки
- Сунитиниб (контроль, n = 328): Сунитиниб 50 мг внутрь один раз в сутки в течение 4 недель каждого 6-недельного цикла
- Авторы
- Choueiri TK, CheckMate 9ER Investigators
PFSОР 0,51 (95% ДИ 0,41–0,64)Δ медианы (PFS)+8,3 мес.OSОР 0,6Δ OS через 12 мес.+10,1 п.п.Δ ORR+28,6 п.п.OSОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,90)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб плюс кабозантиниб | Сунитиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | первичный анализмедиана наблюдения: 18,1 месяцаChoueiri 2021 | медиана 16,6 месяца (12,5–24,9) | медиана 8,3 месяца (7,0–9,7) | ОР 0,51 (95% ДИ 0,41–0,64)p < 0,001Медиана наблюдения 18,1 месяца — это период наблюдения для общей выживаемости. Слепая независимая центральная экспертиза. |
| OS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 18,1 месяцаChoueiri 2021 | 85,7% через 12 мес. (81,3–89,1%) | 75,6% через 12 мес. (70,5–80,0%) | ОР 0,6p = 0,001Отношение рисков для смерти с 98,89% доверительным интервалом 0,40–0,89. Медиана общей выживаемости не достигнута ни в одной из групп (полный текст). |
| ORR | первичный анализмедиана наблюдения: 18,1 месяцаChoueiri 2021 | 55,7% (50,1–61,2%) | 27,1% (22,4–32,3%) | p < 0,001Полный ответ у 8,0% (ниволумаб плюс кабозантиниб) и 4,6% (сунитиниб). |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 32,9 месяцаMotzer 2022 | медиана 37,7 месяца | медиана 34,3 месяца | ОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,90)p = 0,0043Заранее запланированный итоговый анализ общей выживаемости, дата отсечения данных 24 июня 2021 г. 95% ДИ медиан составили от 35,5 до значения, не поддающегося оценке, и от 29,0 до значения, не поддающегося оценке. |
| PFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 32,9 месяцаMotzer 2022 | медиана 16,6 месяца (12,8–19,8) | медиана 8,3 месяца (7,0–9,7) | ОР 0,56 (95% ДИ 0,46–0,68)p < 0,0001Обновленный анализ выживаемости без прогрессирования, дата отсечения данных 24 июня 2021 г. |
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб плюс кабозантиниб | Сунитиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | первичный анализмедиана наблюдения: 18,1 месяцаChoueiri 2021 | медиана 16,6 месяца (12,5–24,9) | медиана 8,3 месяца (7,0–9,7) | ОР 0,51 (95% ДИ 0,41–0,64)p < 0,001Медиана наблюдения 18,1 месяца — это период наблюдения для общей выживаемости. Слепая независимая центральная экспертиза. |
| OS | промежуточный анализмедиана наблюдения: 18,1 месяцаChoueiri 2021 | 85,7% через 12 мес. (81,3–89,1%) | 75,6% через 12 мес. (70,5–80,0%) | ОР 0,6p = 0,001Отношение рисков для смерти с 98,89% доверительным интервалом 0,40–0,89. Медиана общей выживаемости не достигнута ни в одной из групп (полный текст). |
| ORR | первичный анализмедиана наблюдения: 18,1 месяцаChoueiri 2021 | 55,7% (50,1–61,2%) | 27,1% (22,4–32,3%) | p < 0,001Полный ответ у 8,0% (ниволумаб плюс кабозантиниб) и 4,6% (сунитиниб). |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 32,9 месяцаMotzer 2022 | медиана 37,7 месяца | медиана 34,3 месяца | ОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,90)p = 0,0043Заранее запланированный итоговый анализ общей выживаемости, дата отсечения данных 24 июня 2021 г. 95% ДИ медиан составили от 35,5 до значения, не поддающегося оценке, и от 29,0 до значения, не поддающегося оценке. |
| PFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 32,9 месяцаMotzer 2022 | медиана 16,6 месяца (12,8–19,8) | медиана 8,3 месяца (7,0–9,7) | ОР 0,56 (95% ДИ 0,46–0,68)p < 0,0001Обновленный анализ выживаемости без прогрессирования, дата отсечения данных 24 июня 2021 г. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,51 | 0,41–0,64 |
| OS | 0,7 | 0,55–0,9 |
| PFS | 0,56 | 0,46–0,68 |
- Ниволумаб плюс кабозантиниб (эксперимент)
- Сунитиниб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб плюс кабозантиниб | Сунитиниб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 10 | 65,9% | 43,4% |
| 21 | 41,6% | 17,3% |
| 31 | 27,4% | 7,5% |
| 42 | 17,3% | 3,0% |
- Ниволумаб плюс кабозантиниб (эксперимент)
- Сунитиниб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб плюс кабозантиниб | Сунитиниб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 24 | 64,3% | 61,6% |
| 47 | 42,1% | 38,7% |
| 71 | 27,1% | 23,8% |
| 94 | 17,8% | 15,0% |
Встречается в
Источники
Choueiri TK, Powles T, Burotto M, Escudier B, Bourlon MT, Zurawski B, et al. Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(9):829-841.
Motzer RJ, Powles T, Burotto M, Escudier B, Bourlon MT, Shah AY, et al. Nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib in first-line treatment for advanced renal cell carcinoma (CheckMate 9ER): long-term follow-up results from an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(7):888-898.