CheckMate 914: клиническое исследование

CheckMate 914

Adjuvant nivolumab plus ipilimumab versus placebo for localised renal cell carcinoma after nephrectomy (CheckMate 914), part A

Фаза IIIN = 816NCT03138512

Популяция

Локализованный светлоклеточный почечно-клеточный рак с высоким риском рецидива после радикальной или частичной нефрэктомии.

Дизайн

Двойное слепое рандомизированное (1:1) исследование III фазы, часть A, в 145 больницах и онкологических центрах в 20 странах: пациенты, перенесшие нефрэктомию за 4–12 недель до рандомизации, получали ниволумаб 240 мг каждые 2 недели, 12 доз, плюс ипилимумаб 1 мг/кг каждые 6 недель, четыре дозы, либо соответствующее плацебо. Первичная конечная точка — безрецидивная выживаемость по оценке слепой независимой центральной экспертизы. В записи ClinicalTrials.gov указано 1641 включенных пациентов в частях A и B; в статье приведена часть A.

Первичная конечная точка

DFS

Группы

Ниволумаб плюс ипилимумаб (эксперимент, n = 405): Ниволумаб 240 мг каждые 2 недели, 12 доз, плюс ипилимумаб 1 мг/кг каждые 6 недель, четыре дозы
Плацебо (контроль, n = 411): Соответствующее плацебо

Авторы

Motzer RJ

DFSОР 0,92 (95% ДИ 0,71–1,19)

Показать цифры

Результаты, опубликованные для CheckMate 914
Конечная точка	Анализ	Ниволумаб плюс ипилимумаб	Плацебо	Эффект
DFSБезрецидивная выживаемость по оценке слепой независимой центральной экспертизы.	первичный анализмедиана наблюдения: 37 месяцевMotzer 2023	—	медиана 50,7 месяца	ОР 0,92 (95% ДИ 0,71–1,19)p = 0,53Медиана БРВ в группе ниволумаба плюс ипилимумаба не достигнута; 95% ДИ медианы в группе плацебо — от 48,1 до значения, не поддающегося оценке. К запланированному промежуточному анализу общей выживаемости произошло лишь 61 событие (33 против 28), поэтому он не был достигнут. Нежелательные явления 3–5-й степени возникли у 155 (38%) из 404 пациентов, получавших ниволумаб плюс ипилимумаб, и у 42 (10%) из 407 в группе плацебо; четыре смерти были отнесены на счет ниволумаба плюс ипилимумаба.

Результаты, опубликованные для CheckMate 914
Конечная точка	Анализ	Ниволумаб плюс ипилимумаб	Плацебо	Эффект
DFSБезрецидивная выживаемость по оценке слепой независимой центральной экспертизы.	первичный анализмедиана наблюдения: 37 месяцевMotzer 2023	—	медиана 50,7 месяца	ОР 0,92 (95% ДИ 0,71–1,19)p = 0,53Медиана БРВ в группе ниволумаба плюс ипилимумаба не достигнута; 95% ДИ медианы в группе плацебо — от 48,1 до значения, не поддающегося оценке. К запланированному промежуточному анализу общей выживаемости произошло лишь 61 событие (33 против 28), поэтому он не был достигнут. Нежелательные явления 3–5-й степени возникли у 155 (38%) из 404 пациентов, получавших ниволумаб плюс ипилимумаб, и у 42 (10%) из 407 в группе плацебо; четыре смерти были отнесены на счет ниволумаба плюс ипилимумаба.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
DFS	0,92	0,71–1,19

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. DFS, первичный анализ.

Показать кривые

Плацебо (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Плацебо
0	100,0%
32	64,6%
63	42,3%
95	27,3%
127	17,6%

Встречается в

2022 Адъювантные ИКТ-исследования: IMmotion010, CheckMate 914, PROSPER

Источники

Motzer RJ, Russo P, Grünwald V, Tomita Y, Zurawski B, Parikh O, et al. Adjuvant nivolumab plus ipilimumab versus placebo for localised renal cell carcinoma after nephrectomy (CheckMate 914): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10379):821-832.
PubMed DOI