CheckMate 8HW
A Phase 3 Randomized Clinical Trial of Nivolumab Alone, Nivolumab in Combination With Ipilimumab, or Investigator's Choice Chemotherapy in Participants With Microsatellite Instability High (MSI-H) or Mismatch Repair Deficient (dMMR) Metastatic Colorectal Cancer
Фаза IIINCT04008030
- Популяция
- Нерезектабельный или метастатический колоректальный рак с MSI-H или dMMR по местному тестированию; в сравнение первой линии включали пациентов без предшествующего системного лечения метастатического заболевания
- Дизайн
- Открытое международное исследование III фазы (128 больниц в 23 странах по статье в Lancet) с рандомизацией 2:2:1 на ниволумаб плюс ипилимумаб, один ниволумаб или химиотерапию с таргетной терапией или без неё у взрослых, ранее не получавших иммунотерапию, с MSI-H или dMMR по местному тестированию. Две первичные конечные точки, оцениваемые у пациентов с централизованно подтвержденным MSI-H или dMMR: выживаемость без прогрессирования при приеме ниволумаба плюс ипилимумаба в сравнении с химиотерапией в первой линии (NEJM 2024) и выживаемость без прогрессирования при приеме ниволумаба плюс ипилимумаба в сравнении с одним ниволумабом во всех линиях лечения (Lancet 2025).
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Химиотерапия (контроль): Химиотерапия по выбору исследователя с таргетной терапией или без неё
- Ниволумаб (контроль, n = 353): Ниволумаб 240 мг каждые 2 недели, шесть доз, затем 480 мг каждые 4 недели
- Ниволумаб + ипилимумаб (эксперимент, n = 354): Ниволумаб 240 мг плюс ипилимумаб 1 мг/кг каждые 3 недели, четыре дозы, затем ниволумаб 480 мг каждые 4 недели
- Авторы
- Andre T
Δ PFS через 24 мес.+58 п.п.PFSОР 0,62 (95% ДИ 0,48–0,81)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб + ипилимумаб | Химиотерапия / Ниволумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПервая линия, централизованно подтвержденный MSI-H или dMMR (255 из 303 пациентов, рандомизированных в эти две группы)Выживаемость без прогрессирования, ниволумаб + ипилимумаб в сравнении с химиотерапией, первая линия (первая из двух первичных конечных точек) | первичный анализмедиана наблюдения: 31,5 месяцаAndre 2024 | 72% через 2 года (64–79%) | 14% через 2 года (6–25%) | p < 0,001Приведено в статье NEJM 2024. В аннотации нет ни отношения рисков, ни медианы ВБП (полный текст не открывался). Через 24 месяца ограниченное среднее время выживания было на 10,6 месяца (95% ДИ 8,4–12,9) больше при приеме ниволумаба плюс ипилимумаба. Значение p получено по двустороннему стратифицированному лог-ранговому критерию. |
| PFSВсе линии лечения, централизованно подтвержденный MSI-H или dMMR (296 из 354 и 286 из 353 рандомизированных пациентов)Выживаемость без прогрессирования по слепой независимой централизованной оценке, ниволумаб + ипилимумаб в сравнении с ниволумабом, все линии лечения (вторая из двух первичных конечных точек) | первичный анализмедиана наблюдения: 47 месяцевAndré 2025 | — | медиана 39,3 месяца | ОР 0,62 (95% ДИ 0,48–0,81)p = 0,0003Приведено в статье Lancet 2025 (отдельная публикация, не та, что NEJM с первой линией). Медиана ВБП не достигнута при приеме ниволумаба плюс ипилимумаба (95% ДИ 53,8 – не оценивается) и составила 39,3 месяца при приеме ниволумаба (95% ДИ 22,1 – не оценивается); медианы с открытой верхней границей нельзя показать здесь как интервалы. Медиана наблюдения 47,0 месяца (МКР 38,4–53,2). |
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб + ипилимумаб | Химиотерапия / Ниволумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПервая линия, централизованно подтвержденный MSI-H или dMMR (255 из 303 пациентов, рандомизированных в эти две группы)Выживаемость без прогрессирования, ниволумаб + ипилимумаб в сравнении с химиотерапией, первая линия (первая из двух первичных конечных точек) | первичный анализмедиана наблюдения: 31,5 месяцаAndre 2024 | 72% через 2 года (64–79%) | 14% через 2 года (6–25%) | p < 0,001Приведено в статье NEJM 2024. В аннотации нет ни отношения рисков, ни медианы ВБП (полный текст не открывался). Через 24 месяца ограниченное среднее время выживания было на 10,6 месяца (95% ДИ 8,4–12,9) больше при приеме ниволумаба плюс ипилимумаба. Значение p получено по двустороннему стратифицированному лог-ранговому критерию. |
| PFSВсе линии лечения, централизованно подтвержденный MSI-H или dMMR (296 из 354 и 286 из 353 рандомизированных пациентов)Выживаемость без прогрессирования по слепой независимой централизованной оценке, ниволумаб + ипилимумаб в сравнении с ниволумабом, все линии лечения (вторая из двух первичных конечных точек) | первичный анализмедиана наблюдения: 47 месяцевAndré 2025 | — | медиана 39,3 месяца | ОР 0,62 (95% ДИ 0,48–0,81)p = 0,0003Приведено в статье Lancet 2025 (отдельная публикация, не та, что NEJM с первой линией). Медиана ВБП не достигнута при приеме ниволумаба плюс ипилимумаба (95% ДИ 53,8 – не оценивается) и составила 39,3 месяца при приеме ниволумаба (95% ДИ 22,1 – не оценивается); медианы с открытой верхней границей нельзя показать здесь как интервалы. Медиана наблюдения 47,0 месяца (МКР 38,4–53,2). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,62 | 0,48–0,81 |
- Ниволумаб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 25 | 64,3% |
| 49 | 42,1% |
| 74 | 27,1% |
| 98 | 17,8% |
Встречается в
Источники
Andre T, Elez E, Van Cutsem E, Jensen LH, Bennouna J, Mendez G, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Microsatellite-Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2024;391(21):2014-2026.
André T, Elez E, Lenz HJ, Jensen LH, Touchefeu Y, Van Cutsem E, et al. Nivolumab plus ipilimumab versus nivolumab in microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer (CheckMate 8HW): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2025;405(10476):383-395.