CheckMate 816
Neoadjuvant nivolumab plus platinum-based chemotherapy versus chemotherapy alone, followed by resection, in resectable non-small-cell lung cancer
Фаза IIIN = 358NCT02998528
- Популяция
- Резектабельный немелкоклеточный рак легкого стадии IB–IIIA
- Дизайн
- Открытое исследование III фазы. Три цикла неоадъювантно ниволумаба плюс дублета химиотерапии на основе препаратов платины или одной химиотерапии с последующей операцией. Всего рандомизировано 505 пациентов; третья группа (ниволумаб плюс ипилимумаб) досрочно закрыта для набора и в эти сравнения не входит. Сравнение эффективности охватывает 358 пациентов, одновременно рандомизированных в две представленные здесь группы.
- Первичная конечная точка
- EFS, pCR
- Группы
- Ниволумаб плюс химиотерапия (эксперимент, n = 179): Неоадъювантно ниволумаб плюс химиотерапия на основе препаратов платины с последующей операцией
- Только химиотерапия (контроль, n = 179): Неоадъювантно химиотерапия на основе препаратов платины с последующей операцией
- Авторы
- Forde PM, CheckMate 816 Investigators
EFSОР 0,63Δ медианы (EFS)+10,8 мес.Δ pCR+21,8 п.п.OSОР 0,57OSОР 0,720 (95% ДИ 0,523–0,998)Δ OS через 60 мес.+10,4 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб плюс химиотерапия | Только химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSОдновременно рандомизированные пациенты (N = 358)Время до прогрессирования заболевания, рецидива заболевания или смерти по оценке слепой независимой экспертизы | первичный анализForde 2022 | медиана 31,6 месяца | медиана 20,8 месяца (14,0–26,7) | ОР 0,63p = 0,005Первичная конечная точка. В аннотации отношение рисков приведено как 0,63 с 97,38% ДИ 0,43–0,91, поэтому ci95 не вносится; 95% ДИ медианы в группе ниволумаба плюс химиотерапии — от 30,2 до не достигнутого значения. |
| pCRОдновременно рандомизированные пациенты (N = 358)0% жизнеспособной опухоли в резецированном легком и лимфатических узлах по оценке слепой независимой экспертизы | первичный анализForde 2022 | 24% (18–31%) | 2,2% (0,6–5,6%) | p < 0,001Первичная конечная точка. Отношение шансов 13,94 (99% ДИ 3,49–55,75). Операцию перенесли 83,2% против 75,4% рандомизированных пациентов; нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с лечением, 33,5% против 36,9%. |
| OSОдновременно рандомизированные пациенты (N = 358) | промежуточный анализForde 2022 | — | — | ОР 0,57Ключевая вторичная конечная точка, первый заранее заданный промежуточный анализ. 99,67% ДИ составил 0,30–1,07, и в аннотации указано, что результат не достиг критерия значимости. |
| OS358 пациентов, одновременно рандомизированных на ниволумаб плюс химиотерапию или только химиотерапию | окончательный анализмедиана наблюдения: 68,4 месяцаForde 2025 | 65,4% через 5 лет | 55% через 5 лет | ОР 0,720 (95% ДИ 0,523–0,998)p = 0,048Запланированный анализ общей выживаемости, ключевой вторичной конечной точки. По 179 пациентов в каждой группе. |
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб плюс химиотерапия | Только химиотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSОдновременно рандомизированные пациенты (N = 358)Время до прогрессирования заболевания, рецидива заболевания или смерти по оценке слепой независимой экспертизы | первичный анализForde 2022 | медиана 31,6 месяца | медиана 20,8 месяца (14,0–26,7) | ОР 0,63p = 0,005Первичная конечная точка. В аннотации отношение рисков приведено как 0,63 с 97,38% ДИ 0,43–0,91, поэтому ci95 не вносится; 95% ДИ медианы в группе ниволумаба плюс химиотерапии — от 30,2 до не достигнутого значения. |
| pCRОдновременно рандомизированные пациенты (N = 358)0% жизнеспособной опухоли в резецированном легком и лимфатических узлах по оценке слепой независимой экспертизы | первичный анализForde 2022 | 24% (18–31%) | 2,2% (0,6–5,6%) | p < 0,001Первичная конечная точка. Отношение шансов 13,94 (99% ДИ 3,49–55,75). Операцию перенесли 83,2% против 75,4% рандомизированных пациентов; нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с лечением, 33,5% против 36,9%. |
| OSОдновременно рандомизированные пациенты (N = 358) | промежуточный анализForde 2022 | — | — | ОР 0,57Ключевая вторичная конечная точка, первый заранее заданный промежуточный анализ. 99,67% ДИ составил 0,30–1,07, и в аннотации указано, что результат не достиг критерия значимости. |
| OS358 пациентов, одновременно рандомизированных на ниволумаб плюс химиотерапию или только химиотерапию | окончательный анализмедиана наблюдения: 68,4 месяцаForde 2025 | 65,4% через 5 лет | 55% через 5 лет | ОР 0,720 (95% ДИ 0,523–0,998)p = 0,048Запланированный анализ общей выживаемости, ключевой вторичной конечной точки. По 179 пациентов в каждой группе. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,72 | 0,523–0,998 |
- Ниволумаб плюс химиотерапия (эксперимент)
- Только химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб плюс химиотерапия | Только химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 20 | 64,5% | 51,4% |
| 40 | 41,6% | 26,4% |
| 59 | 27,4% | 14,0% |
| 79 | 17,7% | 7,2% |
Встречается в
Источники
Forde PM, Spicer J, Lu S, Provencio M, Mitsudomi T, Awad MM, et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022;386(21):1973-1985.
Forde PM, Spicer JD, Provencio M, Mitsudomi T, Awad MM, Wang C, et al. Overall Survival with Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Lung Cancer. N Engl J Med. 2025;393(8):741-752.