CheckMate 743
First-line nivolumab plus ipilimumab in unresectable malignant pleural mesothelioma (CheckMate 743): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial
Фаза IIIN = 605NCT02899299
- Популяция
- Взрослые в возрасте 18 лет и старше с ранее не леченной гистологически подтвержденной неоперабельной злокачественной плевральной мезотелиомой и общим состоянием по шкале ECOG 0 или 1
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование III фазы в 103 больницах 21 страны; 713 пациентов включены в период с 29 ноября 2016 г. по 28 апреля 2018 г., 605 рандомизированы 1:1. Первичной конечной точкой была общая выживаемость у всех рандомизированных участников. Экспериментальная группа не включала химиотерапию. Обновленные данные представлены при минимальном сроке наблюдения 3 года и через 5 лет. В записи регистра указано включение 605 пациентов.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Ниволумаб плюс ипилимумаб (эксперимент, n = 303): Ниволумаб 3 мг/кг внутривенно каждые 2 недели плюс ипилимумаб 1 мг/кг внутривенно каждые 6 недель до 2 лет
- Препарат платины плюс пеметрексед (контроль, n = 302): Пеметрексед 500 мг/м2 плюс цисплатин 75 мг/м2 или карбоплатин AUC 5 мг/мл в минуту внутривенно один раз в 3 недели до шести циклов
- Авторы
- Baas P
OSОР 0,74Δ медианы (OS)+4 мес.Δ OS через 24 мес.+14 п.п.OSОР 0,74 (95% ДИ 0,61–0,89)Δ медианы (OS)+4 мес.PFSОР 1,00 (95% ДИ 0,82–1,21)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб плюс ипилимумаб | Препарат платины плюс пеметрексед | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSВсе рандомизированные пациенты | промежуточный анализмедиана наблюдения: 29,7 месяцаBaas 2021 | медиана 18,1 месяца (16,8–21,4); 41% через 2 года (35,1–46,5%) | медиана 14,1 месяца (12,4–16,2); 27% через 2 года (21,9–32,4%) | ОР 0,74p = 0,0020Заранее запланированный промежуточный анализ (закрытие базы данных 3 апреля 2020 г.). Отношение рисков приведено с 96,6% ДИ 0,60–0,91, а не с 95% ДИ. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (анализ из инструкции FDA для заранее запланированного промежуточного анализа) | промежуточный анализИсточник 2020 | медиана 18,1 месяца (16,8–21,5) | медиана 14,1 месяца (12,5–16,2) | ОР 0,74 (95% ДИ 0,61–0,89)p = 0,002Стратифицированное значение p лог-рангового критерия. На момент промежуточного анализа произошло 419 смертей (89% смертей, необходимых для итогового анализа), согласно инструкции. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (анализ из инструкции FDA для заранее запланированного промежуточного анализа)Выживаемость без прогрессирования по данным слепой независимой центральной оценки с использованием модифицированных критериев RECIST (формулировка из инструкции) | промежуточный анализИсточник 2020 | медиана 6,8 месяца (5,6–7,4) | медиана 7,2 месяца (6,9–8,1) | ОР 1,00 (95% ДИ 0,82–1,21)Приведено в таблице инструкции FDA; в аннотации статьи в Lancet результат по выживаемости без прогрессирования не указан. В инструкции не приведено значение p для выживаемости без прогрессирования. |
| ORRВсе рандомизированные пациенты (анализ из инструкции FDA для заранее запланированного промежуточного анализа)Общая частота ответа по данным слепой независимой центральной оценки с использованием модифицированных критериев RECIST (формулировка из инструкции) | промежуточный анализИсточник 2020 | 40% (34–45%) | 43% (37–49%) | Частоты ответа приведены так, как напечатаны в инструкции, с округлением до целых процентов. В той же таблице указана медиана длительности ответа 11,0 месяца (95% ДИ 8,1–16,5) при ниволумабе с ипилимумабом и 6,7 месяца (5,3–7,1) при химиотерапии. |
| OSВсе рандомизированные пациенты | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 43,1 месяцаPeters 2022 | медиана 18,1 месяца; 23% через 3 года | медиана 14,1 месяца; 15% через 3 года | ОР 0,73 (95% ДИ 0,61–0,87)Обновление при минимальном сроке наблюдения 3 года (Annals of Oncology 2022). В аннотации не приведены доверительные интервалы для медиан и 3-летних показателей. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 43,1 месяцаPeters 2022 | 14% через 3 года | 1% через 3 года | Трехлетние показатели выживаемости без прогрессирования приведены так, как указано в аннотации, где нет ни медианы выживаемости без прогрессирования, ни отношения рисков. |
| ORRВсе рандомизированные пациенты | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 43,1 месяцаPeters 2022 | 40% | 44% | Частоты объективного ответа приведены так, как указано в аннотации 3-летнего отчета, без доверительных интервалов. В аннотации также указано, что у 28% ответивших на ниволумаб с ипилимумабом против 0% на химиотерапии ответ сохранялся через 3 года. |
| OSВсе рандомизированные пациенты | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 66,8 месяцаScherpereel 2026 | 14% через 5 лет | 6% через 5 лет | ОР 0,74 (95% ДИ 0,62–0,88)Пятилетний отчет (J Clin Oncol 2026). В аннотации и тексте раздела «Результаты» приведены 5-летние показатели и отношение рисков, но нет медиан и интервалов для этих показателей. Два исправления к статье (J Clin Oncol 2026;44(19):1852 и 2026;44(29):2878) касаются других данных и оставляют эти значения без изменений. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 66,8 месяцаScherpereel 2026 | 8% через 5 лет | — | ОР 0,93 (95% ДИ 0,77–1,13)Пятилетний отчет (J Clin Oncol 2026), только полный текст; в аннотации результат по выживаемости без прогрессирования не приведен. В тексте указано, что все пациенты группы химиотерапии были цензурированы или имели событие выживаемости без прогрессирования до 5 лет, поэтому 5-летний показатель для этой группы не внесен. |
| ORRВсе рандомизированные пациенты | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 66,8 месяцаScherpereel 2026 | 39% | 44% | Пятилетний отчет (J Clin Oncol 2026), только полный текст; в аннотации частота ответа не приведена. Без доверительных интервалов (они содержатся в Data Supplement, таблица S2, которая не прочитана). В тексте указано, что у 17% ответивших на ниволумаб с ипилимумабом против 0% на химиотерапии ответ сохранялся через 5 лет. |
| OSВсе рандомизированные пациенты, с поправкой на последующую иммунотерапию в группе химиотерапииОбщая выживаемость с поправкой на последующую иммунотерапию в группе химиотерапии (анализ с учетом переключения лечения) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 66,8 месяцаScherpereel 2026 | — | — | ОР 0,64 (95% ДИ 0,53–0,78)24% пациентов группы химиотерапии получили последующую иммунотерапию (аннотация; 72 пациента в тексте раздела «Результаты»). В аннотации метод поправки не описан; в тексте раздела «Результаты» назван метод взвешивания на обратную вероятность цензурирования, скорректированная медиана ОВ в группе химиотерапии 12,1 месяца (95% ДИ 10,2–13,9) приведена только в тексте и не внесена как значение. Ни одно из опубликованных исправлений не меняет эти значения. |
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб плюс ипилимумаб | Препарат платины плюс пеметрексед | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSВсе рандомизированные пациенты | промежуточный анализмедиана наблюдения: 29,7 месяцаBaas 2021 | медиана 18,1 месяца (16,8–21,4); 41% через 2 года (35,1–46,5%) | медиана 14,1 месяца (12,4–16,2); 27% через 2 года (21,9–32,4%) | ОР 0,74p = 0,0020Заранее запланированный промежуточный анализ (закрытие базы данных 3 апреля 2020 г.). Отношение рисков приведено с 96,6% ДИ 0,60–0,91, а не с 95% ДИ. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (анализ из инструкции FDA для заранее запланированного промежуточного анализа) | промежуточный анализИсточник 2020 | медиана 18,1 месяца (16,8–21,5) | медиана 14,1 месяца (12,5–16,2) | ОР 0,74 (95% ДИ 0,61–0,89)p = 0,002Стратифицированное значение p лог-рангового критерия. На момент промежуточного анализа произошло 419 смертей (89% смертей, необходимых для итогового анализа), согласно инструкции. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты (анализ из инструкции FDA для заранее запланированного промежуточного анализа)Выживаемость без прогрессирования по данным слепой независимой центральной оценки с использованием модифицированных критериев RECIST (формулировка из инструкции) | промежуточный анализИсточник 2020 | медиана 6,8 месяца (5,6–7,4) | медиана 7,2 месяца (6,9–8,1) | ОР 1,00 (95% ДИ 0,82–1,21)Приведено в таблице инструкции FDA; в аннотации статьи в Lancet результат по выживаемости без прогрессирования не указан. В инструкции не приведено значение p для выживаемости без прогрессирования. |
| ORRВсе рандомизированные пациенты (анализ из инструкции FDA для заранее запланированного промежуточного анализа)Общая частота ответа по данным слепой независимой центральной оценки с использованием модифицированных критериев RECIST (формулировка из инструкции) | промежуточный анализИсточник 2020 | 40% (34–45%) | 43% (37–49%) | Частоты ответа приведены так, как напечатаны в инструкции, с округлением до целых процентов. В той же таблице указана медиана длительности ответа 11,0 месяца (95% ДИ 8,1–16,5) при ниволумабе с ипилимумабом и 6,7 месяца (5,3–7,1) при химиотерапии. |
| OSВсе рандомизированные пациенты | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 43,1 месяцаPeters 2022 | медиана 18,1 месяца; 23% через 3 года | медиана 14,1 месяца; 15% через 3 года | ОР 0,73 (95% ДИ 0,61–0,87)Обновление при минимальном сроке наблюдения 3 года (Annals of Oncology 2022). В аннотации не приведены доверительные интервалы для медиан и 3-летних показателей. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 43,1 месяцаPeters 2022 | 14% через 3 года | 1% через 3 года | Трехлетние показатели выживаемости без прогрессирования приведены так, как указано в аннотации, где нет ни медианы выживаемости без прогрессирования, ни отношения рисков. |
| ORRВсе рандомизированные пациенты | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 43,1 месяцаPeters 2022 | 40% | 44% | Частоты объективного ответа приведены так, как указано в аннотации 3-летнего отчета, без доверительных интервалов. В аннотации также указано, что у 28% ответивших на ниволумаб с ипилимумабом против 0% на химиотерапии ответ сохранялся через 3 года. |
| OSВсе рандомизированные пациенты | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 66,8 месяцаScherpereel 2026 | 14% через 5 лет | 6% через 5 лет | ОР 0,74 (95% ДИ 0,62–0,88)Пятилетний отчет (J Clin Oncol 2026). В аннотации и тексте раздела «Результаты» приведены 5-летние показатели и отношение рисков, но нет медиан и интервалов для этих показателей. Два исправления к статье (J Clin Oncol 2026;44(19):1852 и 2026;44(29):2878) касаются других данных и оставляют эти значения без изменений. |
| PFSВсе рандомизированные пациенты | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 66,8 месяцаScherpereel 2026 | 8% через 5 лет | — | ОР 0,93 (95% ДИ 0,77–1,13)Пятилетний отчет (J Clin Oncol 2026), только полный текст; в аннотации результат по выживаемости без прогрессирования не приведен. В тексте указано, что все пациенты группы химиотерапии были цензурированы или имели событие выживаемости без прогрессирования до 5 лет, поэтому 5-летний показатель для этой группы не внесен. |
| ORRВсе рандомизированные пациенты | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 66,8 месяцаScherpereel 2026 | 39% | 44% | Пятилетний отчет (J Clin Oncol 2026), только полный текст; в аннотации частота ответа не приведена. Без доверительных интервалов (они содержатся в Data Supplement, таблица S2, которая не прочитана). В тексте указано, что у 17% ответивших на ниволумаб с ипилимумабом против 0% на химиотерапии ответ сохранялся через 5 лет. |
| OSВсе рандомизированные пациенты, с поправкой на последующую иммунотерапию в группе химиотерапииОбщая выживаемость с поправкой на последующую иммунотерапию в группе химиотерапии (анализ с учетом переключения лечения) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 66,8 месяцаScherpereel 2026 | — | — | ОР 0,64 (95% ДИ 0,53–0,78)24% пациентов группы химиотерапии получили последующую иммунотерапию (аннотация; 72 пациента в тексте раздела «Результаты»). В аннотации метод поправки не описан; в тексте раздела «Результаты» назван метод взвешивания на обратную вероятность цензурирования, скорректированная медиана ОВ в группе химиотерапии 12,1 месяца (95% ДИ 10,2–13,9) приведена только в тексте и не внесена как значение. Ни одно из опубликованных исправлений не меняет эти значения. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,74 | 0,61–0,89 |
| PFS | 1 | 0,82–1,21 |
| OS | 0,73 | 0,61–0,87 |
| OS | 0,74 | 0,62–0,88 |
| PFS | 0,93 | 0,77–1,13 |
| OS | 0,64 | 0,53–0,78 |
- Ниволумаб плюс ипилимумаб (эксперимент)
- Препарат платины плюс пеметрексед (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб плюс ипилимумаб | Препарат платины плюс пеметрексед |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 11 | 65,6% | 58,2% |
| 23 | 41,4% | 32,3% |
| 34 | 27,2% | 18,8% |
| 45 | 17,8% | 10,9% |
- Ниволумаб плюс ипилимумаб (эксперимент)
- Препарат платины плюс пеметрексед (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб плюс ипилимумаб | Препарат платины плюс пеметрексед |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 11 | 65,6% | 58,2% |
| 23 | 41,4% | 32,3% |
| 34 | 27,2% | 18,8% |
| 45 | 17,8% | 10,9% |
Встречается в
Источники
Baas P, Scherpereel A, Nowak AK, Fujimoto N, Peters S, Tsao AS, et al. First-line nivolumab plus ipilimumab in unresectable malignant pleural mesothelioma (CheckMate 743): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;397(10272):375-386.
U.S. Food and Drug Administration. OPDIVO (nivolumab) prescribing information enclosed with the BLA 125554/S-089 approval letter (Reference ID 4679692). Section 14.5: malignant pleural mesothelioma, CHECKMATE-743.
Peters S, Scherpereel A, Cornelissen R, Oulkhouir Y, Greillier L, Kaplan MA, et al. First-line nivolumab plus ipilimumab versus chemotherapy in patients with unresectable malignant pleural mesothelioma: 3-year outcomes from CheckMate 743. Ann Oncol. 2022;33(5):488-499.
Scherpereel A, Baas P, Nowak AK, Tsao AS, Fujimoto N, Peters S, et al. Five-Year Clinical Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab Versus Chemotherapy as First-Line Treatment for Unresectable Pleural Mesothelioma in CheckMate 743. J Clin Oncol. 2026;44(9):742-749.