CheckMate 651
Nivolumab plus ipilimumab versus EXTREME regimen as first-line treatment for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck
Фаза IIIN = 947NCT02741570
- Популяция
- Рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи без предшествующей системной терапии при рецидивирующем или метастатическом заболевании
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1) открытое исследование III фазы у пациентов без предшествующей системной терапии рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани. Ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели с ипилимумабом 1 мг/кг каждые 6 недель в сравнении с EXTREME (цетуксимаб с цисплатином или карбоплатином и фторурацилом до шести циклов, затем поддерживающая терапия цетуксимабом). Стратификация по экспрессии PD-L1, статусу p16 и предшествующей химиотерапии по поводу местнораспространенного заболевания. Первичные конечные точки: общая выживаемость у всех рандомизированных пациентов и в популяции с комбинированным положительным показателем PD-L1 (CPS) 20 и более.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Ниволумаб с ипилимумабом (эксперимент, n = 472): Ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели с ипилимумабом 1 мг/кг каждые 6 недель
- Схема EXTREME (контроль, n = 475): Цетуксимаб с цисплатином или карбоплатином и фторурацилом (до шести циклов), затем поддерживающая терапия цетуксимабом
- Авторы
- Haddad RI, старший автор Argiris A
OSОР 0,95Δ медианы (OS)+0,4 мес.OSОР 0,78Δ медианы (OS)+3 мес.OSОР 0,82 (95% ДИ 0,69–0,97)Δ медианы (OS)+2,5 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб с ипилимумабом | Схема EXTREME | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSВсе рандомизированные пациенты | окончательный анализHaddad 2023 | медиана 13,9 месяца | медиана 13,5 месяца | ОР 0,95p = 0,4951Первичная конечная точка; не достигнута (в публикации две первичные конечные точки по ОВ проверялись параллельно при общем двустороннем альфа 0,025). Интервал отношения рисков — 97,9% ДИ от 0,80 до 1,13, а не 95% ДИ. |
| OSPD-L1 CPS 20 и более | окончательный анализHaddad 2023 | медиана 17,6 месяца | медиана 14,6 месяца | ОР 0,78p = 0,0469Первичная конечная точка; не достигнута: в публикации приведено p = 0,0469 при общем двустороннем альфа 0,025 (распределение альфы по О’Брайену — Флемингу), а в аннотации указано, что первичные конечные точки не достигнуты. В публикации также отмечено, что пациентов с CPS 20 и более (363) было меньше, чем 372 события, необходимых для сохранения запланированной мощности. Интервал отношения рисков — 97,51% ДИ от 0,59 до 1,03, а не 95% ДИ. |
| OSPD-L1 CPS 1 и более | окончательный анализHaddad 2023 | медиана 15,7 месяца | медиана 13,2 месяца | ОР 0,82 (95% ДИ 0,69–0,97)Вторичная конечная точка, только описательно: согласно иерархии проверки гипотез, ОВ при CPS 1 и более следовало анализировать описательно, поскольку ОВ при CPS 20 и более не была статистически значимой. |
| PFSPD-L1 CPS 20 и более | окончательный анализHaddad 2023 | медиана 5,4 месяца | медиана 7 месяцев | Вторичная конечная точка; только медианы. |
| ORRPD-L1 CPS 20 и более | окончательный анализHaddad 2023 | 34,1% | 36% | Вторичная конечная точка. Медиана длительности ответа в той же популяции составила 32,6 против 7,0 месяца (аннотация). |
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб с ипилимумабом | Схема EXTREME | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSВсе рандомизированные пациенты | окончательный анализHaddad 2023 | медиана 13,9 месяца | медиана 13,5 месяца | ОР 0,95p = 0,4951Первичная конечная точка; не достигнута (в публикации две первичные конечные точки по ОВ проверялись параллельно при общем двустороннем альфа 0,025). Интервал отношения рисков — 97,9% ДИ от 0,80 до 1,13, а не 95% ДИ. |
| OSPD-L1 CPS 20 и более | окончательный анализHaddad 2023 | медиана 17,6 месяца | медиана 14,6 месяца | ОР 0,78p = 0,0469Первичная конечная точка; не достигнута: в публикации приведено p = 0,0469 при общем двустороннем альфа 0,025 (распределение альфы по О’Брайену — Флемингу), а в аннотации указано, что первичные конечные точки не достигнуты. В публикации также отмечено, что пациентов с CPS 20 и более (363) было меньше, чем 372 события, необходимых для сохранения запланированной мощности. Интервал отношения рисков — 97,51% ДИ от 0,59 до 1,03, а не 95% ДИ. |
| OSPD-L1 CPS 1 и более | окончательный анализHaddad 2023 | медиана 15,7 месяца | медиана 13,2 месяца | ОР 0,82 (95% ДИ 0,69–0,97)Вторичная конечная точка, только описательно: согласно иерархии проверки гипотез, ОВ при CPS 1 и более следовало анализировать описательно, поскольку ОВ при CPS 20 и более не была статистически значимой. |
| PFSPD-L1 CPS 20 и более | окончательный анализHaddad 2023 | медиана 5,4 месяца | медиана 7 месяцев | Вторичная конечная точка; только медианы. |
| ORRPD-L1 CPS 20 и более | окончательный анализHaddad 2023 | 34,1% | 36% | Вторичная конечная точка. Медиана длительности ответа в той же популяции составила 32,6 против 7,0 месяца (аннотация). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,82 | 0,69–0,97 |
- Ниволумаб с ипилимумабом (эксперимент)
- Схема EXTREME (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб с ипилимумабом | Схема EXTREME |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 63,8% | 63,0% |
| 17 | 42,8% | 41,8% |
| 26 | 27,3% | 26,3% |
| 35 | 17,5% | 16,6% |
- Ниволумаб с ипилимумабом (эксперимент)
- Схема EXTREME (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб с ипилимумабом | Схема EXTREME |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 11 | 64,8% | 59,3% |
| 22 | 42,0% | 35,2% |
| 33 | 27,3% | 20,9% |
| 44 | 17,7% | 12,4% |
Встречается в
Источники
Haddad RI, Harrington K, Tahara M, Ferris RL, Gillison M, Fayette J, et al. Nivolumab Plus Ipilimumab Versus EXTREME Regimen as First-Line Treatment for Recurrent/Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck: The Final Results of CheckMate 651. J Clin Oncol. 2023;41(12):2166-2180.