Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

CheckMate 648

Nivolumab combination therapy in advanced esophageal squamous-cell carcinoma

Фаза IIIN = 970NCT03143153

Популяция
Ранее не леченный неоперабельный распространенный, рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак пищевода
Дизайн
Открытое исследование III фазы; 970 пациентов рандомизированы 1:1:1 в группы ниволумаба с химиотерапией, ниволумаба с ипилимумабом или химиотерапии. Первичные конечные точки — ОВ и ВБП по данным слепой независимой центральной оценки, проверявшиеся иерархически сначала у пациентов с экспрессией PD-L1 на опухолевых клетках 1% и более, затем у всех рандомизированных пациентов. Минимальное наблюдение в приведенном анализе составило 13 месяцев.
Первичная конечная точка
OS, PFS
Группы
  • Ниволумаб и химиотерапия (эксперимент): Ниволумаб и химиотерапия
  • Ниволумаб и ипилимумаб (эксперимент): Ниволумаб и ипилимумаб
  • Химиотерапия (контроль): Только химиотерапия
Авторы
Doki Y
OSОР 0,54Δ медианы (OS)+6,3 мес.OSОР 0,74Δ медианы (OS)+2,5 мес.OSОР 0,64Δ медианы (OS)+4,6 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для CheckMate 648
Конечная точкаАнализНиволумаб и химиотерапия / Ниволумаб и ипилимумабХимиотерапияЭффект
OSЭкспрессия PD-L1 на опухолевых клетках 1% и болеепервичный анализDoki 2022медиана 15,4 месяцамедиана 9,1 месяцаОР 0,54p < 0,001В аннотации отношение рисков приведено с 99,5% доверительным интервалом 0,37–0,80 (иерархическая проверка), поэтому ci95 не внесен. Минимальное наблюдение 13 месяцев.
OSВсе рандомизированные пациенты (ниволумаб с химиотерапией против химиотерапии)первичный анализDoki 2022медиана 13,2 месяцамедиана 10,7 месяцаОР 0,74p = 0,002Отношение рисков, 99,1% ДИ 0,58–0,96. Нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с лечением: 47% при ниволумабе с химиотерапией, 32% при ниволумабе с ипилимумабом, 36% при одной химиотерапии.
OSЭкспрессия PD-L1 на опухолевых клетках 1% и болеепервичный анализDoki 2022медиана 13,7 месяцамедиана 9,1 месяцаОР 0,64p = 0,001Отношение рисков, 98,6% ДИ 0,46–0,90.
OSВсе рандомизированные пациенты (ниволумаб с ипилимумабом против химиотерапии)первичный анализDoki 2022медиана 12,7 месяцамедиана 10,7 месяцаОР 0,78p = 0,01Отношение рисков, 98,2% ДИ 0,62–0,98.
PFSЭкспрессия PD-L1 на опухолевых клетках 1% и более (ниволумаб с химиотерапией против химиотерапии)первичный анализDoki 2022——ОР 0,65p = 0,002Отношение рисков, 98,5% ДИ 0,46–0,92; медиана ВБП в аннотации не приведена. В аннотации указано, что ниволумаб с ипилимумабом не показал значимого преимущества по ВБП перед химиотерапией в этой группе по PD-L1.
Результаты, опубликованные для CheckMate 648
Конечная точкаАнализНиволумаб и химиотерапия / Ниволумаб и ипилимумабХимиотерапияЭффект
OSЭкспрессия PD-L1 на опухолевых клетках 1% и болеепервичный анализDoki 2022медиана 15,4 месяцамедиана 9,1 месяцаОР 0,54p < 0,001В аннотации отношение рисков приведено с 99,5% доверительным интервалом 0,37–0,80 (иерархическая проверка), поэтому ci95 не внесен. Минимальное наблюдение 13 месяцев.
OSВсе рандомизированные пациенты (ниволумаб с химиотерапией против химиотерапии)первичный анализDoki 2022медиана 13,2 месяцамедиана 10,7 месяцаОР 0,74p = 0,002Отношение рисков, 99,1% ДИ 0,58–0,96. Нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с лечением: 47% при ниволумабе с химиотерапией, 32% при ниволумабе с ипилимумабом, 36% при одной химиотерапии.
OSЭкспрессия PD-L1 на опухолевых клетках 1% и болеепервичный анализDoki 2022медиана 13,7 месяцамедиана 9,1 месяцаОР 0,64p = 0,001Отношение рисков, 98,6% ДИ 0,46–0,90.
OSВсе рандомизированные пациенты (ниволумаб с ипилимумабом против химиотерапии)первичный анализDoki 2022медиана 12,7 месяцамедиана 10,7 месяцаОР 0,78p = 0,01Отношение рисков, 98,2% ДИ 0,62–0,98.
PFSЭкспрессия PD-L1 на опухолевых клетках 1% и более (ниволумаб с химиотерапией против химиотерапии)первичный анализDoki 2022——ОР 0,65p = 0,002Отношение рисков, 98,5% ДИ 0,46–0,92; медиана ВБП в аннотации не приведена. В аннотации указано, что ниволумаб с ипилимумабом не показал значимого преимущества по ВБП перед химиотерапией в этой группе по PD-L1.
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%0102030Месяцы (по модели)
  • Ниволумаб и химиотерапия (эксперимент)
  • Химиотерапия (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыНиволумаб и химиотерапияХимиотерапия
0100,0%100,0%
1063,8%46,7%
1942,5%23,5%
2927,1%11,0%
3917,3%5,1%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%051015202530Месяцы (по модели)
  • Ниволумаб и химиотерапия (эксперимент)
  • Химиотерапия (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыНиволумаб и химиотерапияХимиотерапия
0100,0%100,0%
865,7%59,6%
1741,0%33,2%
2526,9%19,8%
3317,7%11,8%
Первичная публикация: Doki Y, Ajani JA, Kato K, Xu J, Wyrwicz L, Motoyama S, et al. Nivolumab Combination Therapy in Advanced Esophageal Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2022;386(5):449-462. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Doki Y, Ajani JA, Kato K, Xu J, Wyrwicz L, Motoyama S, et al. Nivolumab Combination Therapy in Advanced Esophageal Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2022;386(5):449-462.

    PubMedDOI