Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

CheckMate 548

Chemoradiotherapy with temozolomide plus nivolumab or placebo for newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CheckMate 548)

Фаза IIIN = 716NCT02667587

Популяция
Пациенты с впервые диагностированной глиобластомой с метилированным или неопределенным статусом промотора MGMT; 716 рандомизированы
Дизайн
Рандомизированное исследование III фазы (1:1) ниволумаба (240 мг каждые 2 недели, 8 введений, затем 480 мг каждые 4 недели) или плацебо в сочетании с лучевой терапией (60 Гр в течение 6 недель) и темозоломидом (75 мг/м2 ежедневно во время лучевой терапии, затем 150–200 мг/м2 в дни 1–5 каждого 28-дневного цикла, 6 циклов); первичные конечные точки — выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость у пациентов, не получавших кортикостероиды на исходном уровне, и у всех рандомизированных пациентов
Первичная конечная точка
PFS, OS
Группы
  • Ниволумаб и лучевая терапия с темозоломидом (эксперимент): Ниволумаб с лучевой терапией 60 Гр и темозоломидом
  • Плацебо и лучевая терапия с темозоломидом (контроль): Плацебо с лучевой терапией 60 Гр и темозоломидом
Авторы
Lim M
PFSОР 1,1 (95% ДИ 0,9–1,3)Δ медианы (PFS)+0,3 мес.OSОР 1,1 (95% ДИ 0,9–1,3)Δ медианы (OS)−3,2 мес.OSОР 1,1 (95% ДИ 0,9–1,4)Δ медианы (OS)−1,7 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для CheckMate 548
Конечная точкаАнализНиволумаб и лучевая терапия с темозоломидомПлацебо и лучевая терапия с темозоломидомЭффект
PFSРандомизированные пациенты (n=716); в аннотации популяция для этих данных не обозначенаВыживаемость без прогрессирования по данным слепой независимой центральной оценкипервичный анализLim 2022медиана 10,6 месяца (8,9–11,8)медиана 10,3 месяца (9,7–12,5)ОР 1,1 (95% ДИ 0,9–1,3)Дата окончания сбора данных — 22 декабря 2020 г.
OSРандомизированные пациенты (n=716); в аннотации популяция для этих данных не обозначенаОбщая выживаемостьпервичный анализLim 2022медиана 28,9 месяца (24,4–31,6)медиана 32,1 месяца (29,4–33,8)ОР 1,1 (95% ДИ 0,9–1,3)В аннотации сказано, что добавление ниволумаба к лучевой терапии с темозоломидом не улучшило выживаемость.
OSПациенты, не получавшие кортикостероиды на исходном уровнеОбщая выживаемость у пациентов, не получавших кортикостероиды на исходном уровне (сопервичная популяция)первичный анализLim 2022медиана 31,3 месяца (28,6–34,8)медиана 33 месяца (31,0–35,1)ОР 1,1 (95% ДИ 0,9–1,4)
Результаты, опубликованные для CheckMate 548
Конечная точкаАнализНиволумаб и лучевая терапия с темозоломидомПлацебо и лучевая терапия с темозоломидомЭффект
PFSРандомизированные пациенты (n=716); в аннотации популяция для этих данных не обозначенаВыживаемость без прогрессирования по данным слепой независимой центральной оценкипервичный анализLim 2022медиана 10,6 месяца (8,9–11,8)медиана 10,3 месяца (9,7–12,5)ОР 1,1 (95% ДИ 0,9–1,3)Дата окончания сбора данных — 22 декабря 2020 г.
OSРандомизированные пациенты (n=716); в аннотации популяция для этих данных не обозначенаОбщая выживаемостьпервичный анализLim 2022медиана 28,9 месяца (24,4–31,6)медиана 32,1 месяца (29,4–33,8)ОР 1,1 (95% ДИ 0,9–1,3)В аннотации сказано, что добавление ниволумаба к лучевой терапии с темозоломидом не улучшило выживаемость.
OSПациенты, не получавшие кортикостероиды на исходном уровнеОбщая выживаемость у пациентов, не получавших кортикостероиды на исходном уровне (сопервичная популяция)первичный анализLim 2022медиана 31,3 месяца (28,6–34,8)медиана 33 месяца (31,0–35,1)ОР 1,1 (95% ДИ 0,9–1,4)
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
PFSOSOS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
PFS1,10,9–1,3
OS1,10,9–1,3
OS1,10,9–1,4
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%0510152025Месяцы (по модели)
  • Ниволумаб и лучевая терапия с темозоломидом (эксперимент)
  • Плацебо и лучевая терапия с темозоломидом (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыНиволумаб и лучевая терапия с темозоломидомПлацебо и лучевая терапия с темозоломидом
0100,0%100,0%
763,3%62,4%
1342,7%41,7%
2027,0%26,0%
2717,1%16,3%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%020406080Месяцы (по модели)
  • Ниволумаб и лучевая терапия с темозоломидом (эксперимент)
  • Плацебо и лучевая терапия с темозоломидом (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыНиволумаб и лучевая терапия с темозоломидомПлацебо и лучевая терапия с темозоломидом
0100,0%100,0%
2061,9%64,9%
4038,3%42,2%
6023,7%27,4%
8014,7%17,8%
Первичная публикация: Lim M, Weller M, Idbaih A, Steinbach J, Finocchiaro G, Raval RR, et al. Phase III trial of chemoradiotherapy with temozolomide plus nivolumab or placebo for newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter. Neuro Oncol. 2022;24(11):1935-1949. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Lim M, Weller M, Idbaih A, Steinbach J, Finocchiaro G, Raval RR, et al. Phase III trial of chemoradiotherapy with temozolomide plus nivolumab or placebo for newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter. Neuro Oncol. 2022;24(11):1935-1949.

    PubMedDOI