CheckMate 274
Adjuvant Nivolumab versus Placebo in Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma
Фаза IIIN = 709NCT02632409
- Популяция
- Пациенты с мышечно-инвазивной уротелиальной карциномой высокого риска (исходящей из мочевого пузыря, мочеточника или почечной лоханки; включение с поражением верхних мочевых путей ограничено примерно 20%), перенесшие радикальную операцию
- Дизайн
- Многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование III фазы (1:1): ниволумаб 240 мг внутривенно либо плацебо каждые 2 недели в течение до 1 года после радикальной операции по поводу мышечно-инвазивной уротелиальной карциномы. Допускалась неоадъювантная химиотерапия на основе цисплатина до включения в исследование. Первичные конечные точки: безрецидивная выживаемость у всех пациентов (популяция «по назначенному лечению») и у пациентов с экспрессией PD-L1 в опухоли 1% и более. Выживаемость без рецидива за пределами уротелиального тракта была вторичной конечной точкой.
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- Ниволумаб (эксперимент, n = 353): Ниволумаб 240 мг внутривенно каждые 2 недели в течение до 1 года
- Плацебо (контроль, n = 356): Плацебо каждые 2 недели в течение до 1 года
- Авторы
- Bajorin DF, старший автор Galsky MD
DFSОР 0,7Δ медианы (DFS)+10 мес.Δ DFS через 6 мес.+14,6 п.п.DFSОР 0,55Δ DFS через 6 мес.+18,8 п.п.Survival free from recurrence outside the urothelial tractОР 0,72 (95% ДИ 0,59–0,89)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFS | первичный анализBajorin 2021 | медиана 20,8 месяца (16,5–27,6); 74,9% через 6 мес. | медиана 10,8 месяца (8,3–13,9); 60,3% через 6 мес. | ОР 0,7p < 0,001Отношение рисков для рецидива заболевания или смерти; в аннотации приведен 98,22% доверительный интервал 0,55–0,90 (не 95% интервал). 6-месячные значения — доли живых пациентов без признаков заболевания. |
| DFSПациенты с экспрессией PD-L1 в опухоли 1% и более | первичный анализBajorin 2021 | 74,5% через 6 мес. | 55,7% через 6 мес. | ОР 0,55p < 0,001В аннотации приведен 98,72% доверительный интервал 0,35–0,85 (не 95% интервал). 6-месячные значения — доли живых пациентов без признаков заболевания. |
| Survival free from recurrence outside the urothelial tract | первичный анализBajorin 2021 | медиана 22,9 месяца (19,2–33,4); 77% через 6 мес. | медиана 13,7 месяца (8,4–20,3); 62,7% через 6 мес. | ОР 0,72 (95% ДИ 0,59–0,89)Вторичная конечная точка. Отношение рисков для рецидива за пределами уротелиального тракта или смерти. |
| Survival free from recurrence outside the urothelial tractПациенты с экспрессией PD-L1 в опухоли 1% и более | первичный анализBajorin 2021 | 75,3% через 6 мес. | 56,7% через 6 мес. | ОР 0,55 (95% ДИ 0,39–0,79)Вторичная конечная точка. |
| DFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 36,1 месяцаGalsky 2025 | — | — | ОР 0,71 (95% ДИ 0,58–0,86)Отчет с продленным наблюдением (медиана наблюдения 36,1 месяца в популяции ITT). Отношение рисков для БРВ; медианы в аннотации не приведены. |
| DFSПациенты с экспрессией PD-L1 в опухоли 1% и более | обновление с отдалёнными результатамиGalsky 2025 | — | — | ОР 0,52 (95% ДИ 0,37–0,72)Отчет с продленным наблюдением (медиана наблюдения 36,1 месяца в популяции ITT). Наблюдение 36,1 месяца указано для популяции ITT. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 36,1 месяцаGalsky 2025 | — | — | ОР 0,76 (95% ДИ 0,61–0,96)Отчет с продленным наблюдением (медиана наблюдения 36,1 месяца в популяции ITT). Промежуточный анализ общей выживаемости, впервые представленный в этой статье; общая выживаемость не была первичной конечной точкой. |
| OSПациенты с экспрессией PD-L1 в опухоли 1% и более | обновление с отдалёнными результатамиGalsky 2025 | — | — | ОР 0,56 (95% ДИ 0,36–0,86)Промежуточный анализ общей выживаемости (JCO 2025); медиана наблюдения 36,1 месяца указана для популяции ITT. |
| DFSВсе рандомизированные пациенты (ITT) | обновление с отдалёнными результатамиGalsky 2026 | медиана 21,9 месяца (18,8–36,9) | медиана 11 месяцев (8,3–16,6) | ОР 0,74 (95% ДИ 0,61–0,90)Пятилетний отчет (минимальное наблюдение 5 лет; медиана наблюдения в аннотации не приведена). Медиана БРВ 21,9 месяца (95% ДИ 18,8–36,9) при приеме ниволумаба и 11,0 месяца (95% ДИ 8,3–16,6) при приеме плацебо. |
| DFSПациенты с экспрессией PD-L1 в опухоли 1% и более | обновление с отдалёнными результатамиGalsky 2026 | медиана 55,5 месяца (25,8–66,5) | медиана 8,4 месяца (5,6–20,0) | ОР 0,58 (95% ДИ 0,42–0,79)Пятилетний отчет (минимальное наблюдение 5 лет; медиана наблюдения в аннотации не приведена). Медиана БРВ 55,5 месяца (95% ДИ 25,8–66,5) при приеме ниволумаба и 8,4 месяца (95% ДИ 5,6–20,0) при приеме плацебо. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (ITT) | обновление с отдалёнными результатамиGalsky 2026 | медиана 75 месяцев | медиана 50,1 месяца (38,0–72,1) | ОР 0,83 (95% ДИ 0,67–1,02)Пятилетний отчет (минимальное наблюдение 5 лет; медиана наблюдения в аннотации не приведена). Общая выживаемость, ключевая вторичная конечная точка. Медиана ОВ 75,0 месяца (95% ДИ от 56,7 месяца до значения, не поддающегося оценке) при приеме ниволумаба и 50,1 месяца (95% ДИ 38,0–72,1) при приеме плацебо; доверительный интервал включает 1. |
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| DFS | первичный анализBajorin 2021 | медиана 20,8 месяца (16,5–27,6); 74,9% через 6 мес. | медиана 10,8 месяца (8,3–13,9); 60,3% через 6 мес. | ОР 0,7p < 0,001Отношение рисков для рецидива заболевания или смерти; в аннотации приведен 98,22% доверительный интервал 0,55–0,90 (не 95% интервал). 6-месячные значения — доли живых пациентов без признаков заболевания. |
| DFSПациенты с экспрессией PD-L1 в опухоли 1% и более | первичный анализBajorin 2021 | 74,5% через 6 мес. | 55,7% через 6 мес. | ОР 0,55p < 0,001В аннотации приведен 98,72% доверительный интервал 0,35–0,85 (не 95% интервал). 6-месячные значения — доли живых пациентов без признаков заболевания. |
| Survival free from recurrence outside the urothelial tract | первичный анализBajorin 2021 | медиана 22,9 месяца (19,2–33,4); 77% через 6 мес. | медиана 13,7 месяца (8,4–20,3); 62,7% через 6 мес. | ОР 0,72 (95% ДИ 0,59–0,89)Вторичная конечная точка. Отношение рисков для рецидива за пределами уротелиального тракта или смерти. |
| Survival free from recurrence outside the urothelial tractПациенты с экспрессией PD-L1 в опухоли 1% и более | первичный анализBajorin 2021 | 75,3% через 6 мес. | 56,7% через 6 мес. | ОР 0,55 (95% ДИ 0,39–0,79)Вторичная конечная точка. |
| DFS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 36,1 месяцаGalsky 2025 | — | — | ОР 0,71 (95% ДИ 0,58–0,86)Отчет с продленным наблюдением (медиана наблюдения 36,1 месяца в популяции ITT). Отношение рисков для БРВ; медианы в аннотации не приведены. |
| DFSПациенты с экспрессией PD-L1 в опухоли 1% и более | обновление с отдалёнными результатамиGalsky 2025 | — | — | ОР 0,52 (95% ДИ 0,37–0,72)Отчет с продленным наблюдением (медиана наблюдения 36,1 месяца в популяции ITT). Наблюдение 36,1 месяца указано для популяции ITT. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 36,1 месяцаGalsky 2025 | — | — | ОР 0,76 (95% ДИ 0,61–0,96)Отчет с продленным наблюдением (медиана наблюдения 36,1 месяца в популяции ITT). Промежуточный анализ общей выживаемости, впервые представленный в этой статье; общая выживаемость не была первичной конечной точкой. |
| OSПациенты с экспрессией PD-L1 в опухоли 1% и более | обновление с отдалёнными результатамиGalsky 2025 | — | — | ОР 0,56 (95% ДИ 0,36–0,86)Промежуточный анализ общей выживаемости (JCO 2025); медиана наблюдения 36,1 месяца указана для популяции ITT. |
| DFSВсе рандомизированные пациенты (ITT) | обновление с отдалёнными результатамиGalsky 2026 | медиана 21,9 месяца (18,8–36,9) | медиана 11 месяцев (8,3–16,6) | ОР 0,74 (95% ДИ 0,61–0,90)Пятилетний отчет (минимальное наблюдение 5 лет; медиана наблюдения в аннотации не приведена). Медиана БРВ 21,9 месяца (95% ДИ 18,8–36,9) при приеме ниволумаба и 11,0 месяца (95% ДИ 8,3–16,6) при приеме плацебо. |
| DFSПациенты с экспрессией PD-L1 в опухоли 1% и более | обновление с отдалёнными результатамиGalsky 2026 | медиана 55,5 месяца (25,8–66,5) | медиана 8,4 месяца (5,6–20,0) | ОР 0,58 (95% ДИ 0,42–0,79)Пятилетний отчет (минимальное наблюдение 5 лет; медиана наблюдения в аннотации не приведена). Медиана БРВ 55,5 месяца (95% ДИ 25,8–66,5) при приеме ниволумаба и 8,4 месяца (95% ДИ 5,6–20,0) при приеме плацебо. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (ITT) | обновление с отдалёнными результатамиGalsky 2026 | медиана 75 месяцев | медиана 50,1 месяца (38,0–72,1) | ОР 0,83 (95% ДИ 0,67–1,02)Пятилетний отчет (минимальное наблюдение 5 лет; медиана наблюдения в аннотации не приведена). Общая выживаемость, ключевая вторичная конечная точка. Медиана ОВ 75,0 месяца (95% ДИ от 56,7 месяца до значения, не поддающегося оценке) при приеме ниволумаба и 50,1 месяца (95% ДИ 38,0–72,1) при приеме плацебо; доверительный интервал включает 1. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| Survival free from recurrence outside the urothelial tract | 0,72 | 0,59–0,89 |
| Survival free from recurrence outside the urothelial tract | 0,55 | 0,39–0,79 |
| DFS | 0,71 | 0,58–0,86 |
| DFS | 0,52 | 0,37–0,72 |
| OS | 0,76 | 0,61–0,96 |
| OS | 0,56 | 0,36–0,86 |
| DFS | 0,74 | 0,61–0,9 |
| DFS | 0,58 | 0,42–0,79 |
| OS | 0,83 | 0,67–1,02 |
- Плацебо (контроль)
- Ниволумаб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Плацебо | Ниволумаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 13 | 43,4% | 64,8% |
| 26 | 18,8% | 42,0% |
| 39 | 8,2% | 27,3% |
| 52 | 3,6% | 17,7% |
- Плацебо (контроль)
- Ниволумаб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Плацебо | Ниволумаб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 14 | 49,2% | 65,5% |
| 29 | 23,1% | 41,6% |
| 43 | 11,4% | 27,2% |
| 57 | 5,6% | 17,8% |
Встречается в
Источники
Bajorin DF, Witjes JA, Gschwend JE, Schenker M, Valderrama BP, Tomita Y, et al. Adjuvant Nivolumab versus Placebo in Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(22):2102-2114.
Galsky MD, Witjes JA, Gschwend JE, Milowsky MI, Schenker M, Valderrama BP, et al. Adjuvant Nivolumab in High-Risk Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma: Expanded Efficacy From CheckMate 274. J Clin Oncol. 2025;43(1):15-21.
Galsky MD, Gschwend JE, Milowsky MI, Schenker M, Valderrama BP, Tomita Y, et al. Adjuvant nivolumab versus placebo for high-risk muscle-invasive urothelial carcinoma: 5-year efficacy and ctDNA results from CheckMate 274. Ann Oncol. 2026;37(1):69-78.