CheckMate 214
Nivolumab Combined With Ipilimumab Versus Sunitinib in Previously Untreated Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma (CheckMate 214)
Фаза IIIN = 1 096NCT02231749
- Популяция
- Взрослые с ранее не леченным распространенным светлоклеточным почечно-клеточным раком
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1) открытое исследование III фазы ниволумаба плюс ипилимумаба с последующим приемом ниволумаба против сунитиниба, стратифицированное по баллу риска IMDC и географическому региону. Сопервичные конечные точки (общая выживаемость, частота объективного ответа, выживаемость без прогрессирования) оценивали у пациентов промежуточного и плохого прогноза (425 и 422 пациента); анализы в популяции ITT и у пациентов благоприятного прогноза были вторичными и поисковыми. Поправка к протоколу от ноября 2017 г., внесенная после достижения первичной конечной точки, разрешила переход с сунитиниба на ниволумаб плюс ипилимумаб (полный текст).
- Первичная конечная точка
- OS, ORR, PFS
- Группы
- Ниволумаб плюс ипилимумаб (эксперимент, n = 550): Ниволумаб 3 мг/кг плюс ипилимумаб 1 мг/кг внутривенно каждые 3 недели, четыре дозы, затем ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели
- Сунитиниб (контроль, n = 546): Сунитиниб 50 мг внутрь один раз в сутки в течение 4 недель каждого 6-недельного цикла
- Авторы
- Motzer RJ, CheckMate 214 Investigators
OSОР 0,63Δ OS через 18 мес.+15 п.п.Δ ORR+15 п.п.PFSОР 0,82Δ медианы (PFS)+3,2 мес.OSОР 0,68
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб плюс ипилимумаб | Сунитиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПациенты промежуточного и плохого прогноза (425 ниволумаб плюс ипилимумаб, 422 сунитиниб) | первичный анализмедиана наблюдения: 25,2 месяцаMotzer 2018 | 75% через 18 мес. (70–78%) | медиана 26 месяцев; 60% через 18 мес. (55–65%) | ОР 0,63p < 0,001Отношение рисков для смерти с 99,8% доверительным интервалом 0,44–0,89 (полный текст); интервал не является 95% интервалом. Медиана общей выживаемости в группе ниволумаба плюс ипилимумаба не достигнута. |
| ORRПациенты промежуточного и плохого прогноза (425 ниволумаб плюс ипилимумаб, 422 сунитиниб) | первичный анализмедиана наблюдения: 25,2 месяцаMotzer 2018 | 42% (37–47%) | 27% (22–31%) | p < 0,001Полные ответы отмечены у 40 пациентов (9%) в группе ниволумаба плюс ипилимумаба и у 5 пациентов (1%) в группе сунитиниба. |
| PFSПациенты промежуточного и плохого прогноза (425 ниволумаб плюс ипилимумаб, 422 сунитиниб) | первичный анализмедиана наблюдения: 25,2 месяцаMotzer 2018 | медиана 11,6 месяца (8,7–15,5) | медиана 8,4 месяца (7,0–10,8) | ОР 0,82p = 0,03Отношение рисков для прогрессирования заболевания или смерти с 99,1% доверительным интервалом 0,64–1,05; различие не достигло заранее заданного порога статистической значимости P=0,009. |
| OS | первичный анализMotzer 2018 | 78% через 18 мес. (74–81%) | медиана 32,9 месяца; 68% через 18 мес. (63–72%) | ОР 0,68p < 0,001Вторичная конечная точка. Отношение рисков для смерти с 99,8% доверительным интервалом 0,49–0,95. Медиана общей выживаемости в группе ниволумаба плюс ипилимумаба не достигнута. |
| OSПациенты промежуточного и плохого прогноза | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 99,1 месяцаTannir 2024 | — | — | ОР 0,69 (95% ДИ 0,59–0,81)Основная популяция 8-летнего отчета. Отношение рисков в популяции ITT 0,72 (0,62–0,83) и, в поисковом анализе, у пациентов благоприятного прогноза 0,82 (0,60–1,13). |
| PFSПациенты промежуточного и плохого прогноза | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 99,1 месяцаTannir 2024 | 25,4% через 90 мес. | 8,5% через 90 мес. | Оценка независимого комитета по рентгенологической оценке. Ориентирные вероятности (landmark), а не медианы. |
| ORRПациенты благоприятного прогноза (поисковый анализ) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 99,1 месяцаTannir 2024 | 29,6% | 51,6% | Поисковый анализ у пациентов благоприятного прогноза; сопервичные конечные точки в этой группе не проверялись. |
| OSПациенты промежуточного и плохого прогноза | окончательный анализмедиана наблюдения: 9,3 годаChoueiri 2026 | 30,2% через 9 лет | 18,7% через 9 лет | ОР 0,69 (95% ДИ 0,59–0,81)Итоговый анализ. Значения на 108-м месяце — вероятности выживаемости, а не медианы. |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 9,3 годаChoueiri 2026 | 31,4% через 9 лет | 19,5% через 9 лет | ОР 0,71 (95% ДИ 0,62–0,82)Итоговый анализ, вторичная популяция. |
| OSПациенты благоприятного прогноза (поисковый анализ) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 9,3 годаChoueiri 2026 | 35,3% через 9 лет | 21,8% через 9 лет | ОР 0,80 (95% ДИ 0,59–1,09)Поисковая подгруппа итогового анализа; интервал включает 1. |
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб плюс ипилимумаб | Сунитиниб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПациенты промежуточного и плохого прогноза (425 ниволумаб плюс ипилимумаб, 422 сунитиниб) | первичный анализмедиана наблюдения: 25,2 месяцаMotzer 2018 | 75% через 18 мес. (70–78%) | медиана 26 месяцев; 60% через 18 мес. (55–65%) | ОР 0,63p < 0,001Отношение рисков для смерти с 99,8% доверительным интервалом 0,44–0,89 (полный текст); интервал не является 95% интервалом. Медиана общей выживаемости в группе ниволумаба плюс ипилимумаба не достигнута. |
| ORRПациенты промежуточного и плохого прогноза (425 ниволумаб плюс ипилимумаб, 422 сунитиниб) | первичный анализмедиана наблюдения: 25,2 месяцаMotzer 2018 | 42% (37–47%) | 27% (22–31%) | p < 0,001Полные ответы отмечены у 40 пациентов (9%) в группе ниволумаба плюс ипилимумаба и у 5 пациентов (1%) в группе сунитиниба. |
| PFSПациенты промежуточного и плохого прогноза (425 ниволумаб плюс ипилимумаб, 422 сунитиниб) | первичный анализмедиана наблюдения: 25,2 месяцаMotzer 2018 | медиана 11,6 месяца (8,7–15,5) | медиана 8,4 месяца (7,0–10,8) | ОР 0,82p = 0,03Отношение рисков для прогрессирования заболевания или смерти с 99,1% доверительным интервалом 0,64–1,05; различие не достигло заранее заданного порога статистической значимости P=0,009. |
| OS | первичный анализMotzer 2018 | 78% через 18 мес. (74–81%) | медиана 32,9 месяца; 68% через 18 мес. (63–72%) | ОР 0,68p < 0,001Вторичная конечная точка. Отношение рисков для смерти с 99,8% доверительным интервалом 0,49–0,95. Медиана общей выживаемости в группе ниволумаба плюс ипилимумаба не достигнута. |
| OSПациенты промежуточного и плохого прогноза | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 99,1 месяцаTannir 2024 | — | — | ОР 0,69 (95% ДИ 0,59–0,81)Основная популяция 8-летнего отчета. Отношение рисков в популяции ITT 0,72 (0,62–0,83) и, в поисковом анализе, у пациентов благоприятного прогноза 0,82 (0,60–1,13). |
| PFSПациенты промежуточного и плохого прогноза | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 99,1 месяцаTannir 2024 | 25,4% через 90 мес. | 8,5% через 90 мес. | Оценка независимого комитета по рентгенологической оценке. Ориентирные вероятности (landmark), а не медианы. |
| ORRПациенты благоприятного прогноза (поисковый анализ) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 99,1 месяцаTannir 2024 | 29,6% | 51,6% | Поисковый анализ у пациентов благоприятного прогноза; сопервичные конечные точки в этой группе не проверялись. |
| OSПациенты промежуточного и плохого прогноза | окончательный анализмедиана наблюдения: 9,3 годаChoueiri 2026 | 30,2% через 9 лет | 18,7% через 9 лет | ОР 0,69 (95% ДИ 0,59–0,81)Итоговый анализ. Значения на 108-м месяце — вероятности выживаемости, а не медианы. |
| OS | окончательный анализмедиана наблюдения: 9,3 годаChoueiri 2026 | 31,4% через 9 лет | 19,5% через 9 лет | ОР 0,71 (95% ДИ 0,62–0,82)Итоговый анализ, вторичная популяция. |
| OSПациенты благоприятного прогноза (поисковый анализ) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 9,3 годаChoueiri 2026 | 35,3% через 9 лет | 21,8% через 9 лет | ОР 0,80 (95% ДИ 0,59–1,09)Поисковая подгруппа итогового анализа; интервал включает 1. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,69 | 0,59–0,81 |
| OS | 0,69 | 0,59–0,81 |
| OS | 0,71 | 0,62–0,82 |
| OS | 0,8 | 0,59–1,09 |
- Сунитиниб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Сунитиниб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 16 | 65,3% |
| 33 | 41,5% |
| 49 | 27,1% |
| 65 | 17,7% |
- Ниволумаб плюс ипилимумаб (эксперимент)
- Сунитиниб (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб плюс ипилимумаб | Сунитиниб |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 65,8% | 56,1% |
| 15 | 40,8% | 29,0% |
| 22 | 26,9% | 16,3% |
| 29 | 17,7% | 9,1% |
Встречается в
Источники
Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Arén Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018;378(14):1277-1290.
Tannir NM, Albigès L, McDermott DF, Burotto M, Choueiri TK, Hammers HJ, et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: extended 8-year follow-up results of efficacy and safety from the phase III CheckMate 214 trial. Ann Oncol. 2024;35(11):1026-1038.
Choueiri TK, Albigès L, McDermott DF, Hammers HJ, Escudier B, Burotto M, et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: final analysis of efficacy and safety from the phase III CheckMate 214 trial. Ann Oncol. 2026;37(7):960-973.