CheckMate 142
A Phase 2 Clinical Trial of Nivolumab, or Nivolumab Combinations in Recurrent and Metastatic Microsatellite Instability High (MSI-H) and Non-MSI-H Colon Cancer
Фаза IINCT02060188
- Популяция
- Рецидивирующий или метастатический колоректальный рак с dMMR/MSI-H: ранее леченные (прогрессирование на фоне как минимум одной предшествующей линии, включавшей фторпиримидин и оксалиплатин или иринотекан, либо непереносимость такой линии) и ранее не леченные в метастатической стадии
- Дизайн
- Многокогортное открытое нерандомизированное исследование II фазы. Здесь записаны когорты: ранее леченные пациенты, получавшие ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели (31 центр в восьми странах); ранее леченные пациенты, получавшие ниволумаб 3 мг/кг плюс ипилимумаб 1 мг/кг каждые 3 недели, четыре дозы, затем ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели; и пациенты первой линии, получавшие ниволумаб каждые 2 недели плюс низкие дозы ипилимумаба каждые 6 недель. Первичной конечной точкой в каждой когорте была частота объективного ответа по оценке исследователя (RECIST 1.1).
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Ниволумаб (ранее леченные) (эксперимент, n = 74): Ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели
- Ниволумаб плюс ипилимумаб (ранее леченные) (эксперимент, n = 119): Ниволумаб 3 мг/кг плюс ипилимумаб 1 мг/кг каждые 3 недели, четыре дозы, затем ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели
- Ниволумаб плюс низкие дозы ипилимумаба (первая линия) (эксперимент, n = 45): Ниволумаб каждые 2 недели плюс низкие дозы ипилимумаба каждые 6 недель
- Авторы
- Overman MJ
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб (ранее леченные) / Ниволумаб плюс ипилимумаб (ранее леченные) / Ниволумаб плюс низкие дозы ипилимумаба (первая линия) | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRВсе пациенты, получившие лечение (n = 74)Частота объективного ответа по оценке исследователя (первичная конечная точка) | первичный анализмедиана наблюдения: 12 месяцевOverman 2017 | 31,1% (20,8–42,9%) | — | Контроль заболевания в течение 12 недель и дольше у 69% (95% ДИ 57–79). Медиана длительности ответа не достигнута; восемь ответов длились 12 месяцев и дольше. Медиана наблюдения 12,0 месяца (МКР 8,6–18,0). |
| ORRПациенты когорты ниволумаба плюс ипилимумаба (n = 119)Частота объективного ответа по оценке исследователя (первичная конечная точка) | первичный анализмедиана наблюдения: 13,4 месяцаOverman 2018 | 55% (45,2–63,8%) | — | Контроль заболевания в течение 12 недель и дольше у 80%. Медиана длительности ответа не достигнута; 94% ответов продолжались на дату отсечения данных. Непрямое сравнение с когортой ниволумаба некорректно (когорты набирались раздельно). |
| PFSПациенты когорты ниволумаба плюс ипилимумаба (n = 119)Доля пациентов без прогрессирования через 9 и 12 месяцев | первичный анализмедиана наблюдения: 13,4 месяцаOverman 2018 | 76% через 9 мес.; 71% через 12 мес. | — | — |
| OSПациенты когорты ниволумаба плюс ипилимумаба (n = 119)Доля живых пациентов через 9 и 12 месяцев | первичный анализмедиана наблюдения: 13,4 месяцаOverman 2018 | 87% через 9 мес.; 85% через 12 мес. | — | — |
| ORRПациенты первой линии, получившие лечение (n = 45)Частота объективного ответа по оценке исследователя (первичная конечная точка) | первичный анализмедиана наблюдения: 29 месяцевLenz 2022 | 69% (53–82%) | — | Частота контроля заболевания 84% (95% ДИ 70,5–93,5); частота полного ответа 13%. Медиана длительности ответа не достигнута; у 74% ответивших ответы продолжались на дату отсечения данных. |
| PFSПациенты первой линии, получившие лечение (n = 45)Доля пациентов без прогрессирования через 24 месяца | первичный анализмедиана наблюдения: 29 месяцевLenz 2022 | 74% через 2 года | — | Медиана выживаемости без прогрессирования не достигнута; минимальный срок наблюдения 24,2 месяца. |
| OSПациенты первой линии, получившие лечение (n = 45)Доля живых пациентов через 24 месяца | первичный анализмедиана наблюдения: 29 месяцевLenz 2022 | 79% через 2 года | — | Медиана общей выживаемости не достигнута; минимальный срок наблюдения 24,2 месяца. |
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб (ранее леченные) / Ниволумаб плюс ипилимумаб (ранее леченные) / Ниволумаб плюс низкие дозы ипилимумаба (первая линия) | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRВсе пациенты, получившие лечение (n = 74)Частота объективного ответа по оценке исследователя (первичная конечная точка) | первичный анализмедиана наблюдения: 12 месяцевOverman 2017 | 31,1% (20,8–42,9%) | — | Контроль заболевания в течение 12 недель и дольше у 69% (95% ДИ 57–79). Медиана длительности ответа не достигнута; восемь ответов длились 12 месяцев и дольше. Медиана наблюдения 12,0 месяца (МКР 8,6–18,0). |
| ORRПациенты когорты ниволумаба плюс ипилимумаба (n = 119)Частота объективного ответа по оценке исследователя (первичная конечная точка) | первичный анализмедиана наблюдения: 13,4 месяцаOverman 2018 | 55% (45,2–63,8%) | — | Контроль заболевания в течение 12 недель и дольше у 80%. Медиана длительности ответа не достигнута; 94% ответов продолжались на дату отсечения данных. Непрямое сравнение с когортой ниволумаба некорректно (когорты набирались раздельно). |
| PFSПациенты когорты ниволумаба плюс ипилимумаба (n = 119)Доля пациентов без прогрессирования через 9 и 12 месяцев | первичный анализмедиана наблюдения: 13,4 месяцаOverman 2018 | 76% через 9 мес.; 71% через 12 мес. | — | — |
| OSПациенты когорты ниволумаба плюс ипилимумаба (n = 119)Доля живых пациентов через 9 и 12 месяцев | первичный анализмедиана наблюдения: 13,4 месяцаOverman 2018 | 87% через 9 мес.; 85% через 12 мес. | — | — |
| ORRПациенты первой линии, получившие лечение (n = 45)Частота объективного ответа по оценке исследователя (первичная конечная точка) | первичный анализмедиана наблюдения: 29 месяцевLenz 2022 | 69% (53–82%) | — | Частота контроля заболевания 84% (95% ДИ 70,5–93,5); частота полного ответа 13%. Медиана длительности ответа не достигнута; у 74% ответивших ответы продолжались на дату отсечения данных. |
| PFSПациенты первой линии, получившие лечение (n = 45)Доля пациентов без прогрессирования через 24 месяца | первичный анализмедиана наблюдения: 29 месяцевLenz 2022 | 74% через 2 года | — | Медиана выживаемости без прогрессирования не достигнута; минимальный срок наблюдения 24,2 месяца. |
| OSПациенты первой линии, получившие лечение (n = 45)Доля живых пациентов через 24 месяца | первичный анализмедиана наблюдения: 29 месяцевLenz 2022 | 79% через 2 года | — | Медиана общей выживаемости не достигнута; минимальный срок наблюдения 24,2 месяца. |
- Ниволумаб плюс ипилимумаб (ранее леченные) (эксперимент)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб плюс ипилимумаб (ранее леченные) |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 3 | 91,7% |
| 6 | 83,3% |
| 10 | 74,1% |
| 13 | 71,0% |
- Ниволумаб плюс ипилимумаб (ранее леченные) (эксперимент)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб плюс ипилимумаб (ранее леченные) |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 3 | 95,4% |
| 6 | 90,8% |
| 10 | 86,2% |
| 13 | 85,0% |
Встречается в
Источники
Overman MJ, McDermott R, Leach JL, Lonardi S, Lenz HJ, Morse MA, et al. Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol. 2017;18(9):1182-1191.
Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM, Lenz HJ, Gelsomino F, Aglietta M, et al. Durable Clinical Benefit With Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2018;36(8):773-779.
Lenz HJ, Van Cutsem E, Luisa Limon M, Wong KYM, Hendlisz A, Aglietta M, et al. First-Line Nivolumab Plus Low-Dose Ipilimumab for Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer: The Phase II CheckMate 142 Study. J Clin Oncol. 2022;40(2):161-170.