CheckMate 069
Study of Nivolumab (BMS-936558) Plus Ipilimumab Compared With Ipilimumab Alone in the Treatment of Previously Untreated, Unresectable, or Metastatic Melanoma
Фаза IIN = 142NCT01927419
- Популяция
- Ранее не леченная метастатическая меланома (популяция с BRAF V600 дикого типа для первичной конечной точки)
- Дизайн
- Двойное слепое рандомизированное (2:1) исследование II фазы при ранее не леченной метастатической меланоме: ипилимумаб 3 мг на килограмм с ниволумабом 1 мг на килограмм или плацебо каждые 3 недели, четыре дозы, затем ниволумаб 3 мг на килограмм или плацебо каждые 2 недели до прогрессирования или неприемлемых токсических эффектов. Первичная конечная точка — подтвержденная частота объективного ответа по оценке исследователя у пациентов с опухолями BRAF V600 дикого типа. По полному тексту рандомизированы 142 пациента (95 на комбинацию, 47 на один ипилимумаб): 109 с опухолями BRAF дикого типа и 33 с мутацией BRAF V600.
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Ниволумаб + ипилимумаб (эксперимент, n = 95): Ниволумаб 1 мг на килограмм + ипилимумаб 3 мг на килограмм каждые 3 недели, четыре дозы, затем ниволумаб 3 мг на килограмм каждые 2 недели
- Ипилимумаб + плацебо (контроль, n = 47): Ипилимумаб 3 мг на килограмм каждые 3 недели, четыре дозы, + плацебо, затем плацебо каждые 2 недели
- Авторы
- Postow MA, старший автор Hodi FS
Δ ORR+50 п.п.PFSОР 0,40 (95% ДИ 0,23–0,68)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб + ипилимумаб | Ипилимумаб + плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПациенты с опухолями BRAF V600 дикого типа (72 и 37) | первичный анализPostow 2015 | 61% | 11% | p < 0,001Подтвержденный объективный ответ по оценке исследователя: 44 из 72 пациентов против 4 из 37. Полные ответы у 16 пациентов (22%) при комбинации и ни одного при одном ипилимумабе. Медиана длительности ответа не достигнута ни в одной из групп. |
| PFSПациенты с опухолями BRAF V600 дикого типа (72 и 37) | первичный анализPostow 2015 | — | медиана 4,4 месяца | ОР 0,40 (95% ДИ 0,23–0,68)p < 0,001Медиана выживаемости без прогрессирования при комбинации не достигнута. Отношение рисков для прогрессирования или смерти, комбинация против ипилимумаба. Ключевая вторичная конечная точка (проверялась иерархически после первичной конечной точки — ответа), не первичная конечная точка. |
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб + ипилимумаб | Ипилимумаб + плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПациенты с опухолями BRAF V600 дикого типа (72 и 37) | первичный анализPostow 2015 | 61% | 11% | p < 0,001Подтвержденный объективный ответ по оценке исследователя: 44 из 72 пациентов против 4 из 37. Полные ответы у 16 пациентов (22%) при комбинации и ни одного при одном ипилимумабе. Медиана длительности ответа не достигнута ни в одной из групп. |
| PFSПациенты с опухолями BRAF V600 дикого типа (72 и 37) | первичный анализPostow 2015 | — | медиана 4,4 месяца | ОР 0,40 (95% ДИ 0,23–0,68)p < 0,001Медиана выживаемости без прогрессирования при комбинации не достигнута. Отношение рисков для прогрессирования или смерти, комбинация против ипилимумаба. Ключевая вторичная конечная точка (проверялась иерархически после первичной конечной точки — ответа), не первичная конечная точка. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,4 | 0,23–0,68 |
- Ипилимумаб + плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ипилимумаб + плацебо |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 3 | 62,3% |
| 6 | 38,9% |
| 8 | 28,4% |
| 11 | 17,7% |