CheckMate 057
Nivolumab versus docetaxel in advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer after platinum-based doublet chemotherapy
Фаза IIIN = 582NCT01673867
- Популяция
- Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого, прогрессировавший во время или после дублета химиотерапии на основе препаратов платины
- Дизайн
- Рандомизированное открытое международное исследование III фазы. Ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели или доцетаксел 75 мг на квадратный метр каждые 3 недели.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Ниволумаб (эксперимент, n = 292): Ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели
- Доцетаксел (контроль, n = 290): Доцетаксел 75 мг на квадратный метр каждые 3 недели
- Авторы
- Borghaei H
OSОР 0,73Δ медианы (OS)+2,8 мес.Δ OS через 12 мес.+12 п.п.Δ медианы (PFS)−1,9 мес.Δ PFS через 12 мес.+11 п.п.Δ ORR+7 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб | Доцетаксел | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (N = 582) | промежуточный анализBorghaei 2015 | медиана 12,2 месяца (9,7–15,0); 51% через 12 мес. (45–56%); 39% через 18 мес. (34–45%) | медиана 9,4 месяца (8,1–10,7); 39% через 12 мес. (33–45%); 23% через 18 мес. (19–28%) | ОР 0,73p = 0,002Первичная конечная точка, проанализирована при промежуточном анализе. В аннотации отношение рисков для смерти приведено как 0,73 с 96% ДИ 0,59–0,89, поэтому ci95 не вносится. 18-месячные показатели получены при дополнительном наблюдении. Нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с лечением: 10% против 54%. |
| PFSРандомизированные пациенты (N = 582) | промежуточный анализBorghaei 2015 | медиана 2,3 месяца; 19% через 12 мес. | медиана 4,2 месяца; 8% через 12 мес. | В аннотации указано, что по медиане ВБП не была в пользу ниволумаба по сравнению с доцетакселом, хотя 1-летняя доля пациентов без прогрессирования была выше при приеме ниволумаба. Отношение рисков и значение P для ВБП не приведены. |
| ORRРандомизированные пациенты (N = 582) | промежуточный анализBorghaei 2015 | 19% | 12% | p = 0,02 |
| Конечная точка | Анализ | Ниволумаб | Доцетаксел | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (N = 582) | промежуточный анализBorghaei 2015 | медиана 12,2 месяца (9,7–15,0); 51% через 12 мес. (45–56%); 39% через 18 мес. (34–45%) | медиана 9,4 месяца (8,1–10,7); 39% через 12 мес. (33–45%); 23% через 18 мес. (19–28%) | ОР 0,73p = 0,002Первичная конечная точка, проанализирована при промежуточном анализе. В аннотации отношение рисков для смерти приведено как 0,73 с 96% ДИ 0,59–0,89, поэтому ci95 не вносится. 18-месячные показатели получены при дополнительном наблюдении. Нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с лечением: 10% против 54%. |
| PFSРандомизированные пациенты (N = 582) | промежуточный анализBorghaei 2015 | медиана 2,3 месяца; 19% через 12 мес. | медиана 4,2 месяца; 8% через 12 мес. | В аннотации указано, что по медиане ВБП не была в пользу ниволумаба по сравнению с доцетакселом, хотя 1-летняя доля пациентов без прогрессирования была выше при приеме ниволумаба. Отношение рисков и значение P для ВБП не приведены. |
| ORRРандомизированные пациенты (N = 582) | промежуточный анализBorghaei 2015 | 19% | 12% | p = 0,02 |
- Ниволумаб (эксперимент)
- Доцетаксел (контроль)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб | Доцетаксел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 78,3% | 73,1% |
| 10 | 57,7% | 47,5% |
| 15 | 44,2% | 30,1% |
| 19 | 39,0% | 23,0% |
- Ниволумаб (эксперимент)
- Доцетаксел (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ниволумаб | Доцетаксел |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 3 | 40,5% | 61,0% |
| 5 | 22,2% | 43,8% |
| 8 | 9,0% | 26,7% |
| 11 | 3,6% | 16,3% |