CheckMate 025: клиническое исследование

CheckMate 025

Study of Nivolumab (BMS-936558) vs. Everolimus in Pre-Treated Advanced or Metastatic Clear-cell Renal Cell Carcinoma (CheckMate 025)

Фаза IIIN = 821NCT01668784

Популяция

Взрослые с распространенным светлоклеточным почечно-клеточным раком, ранее получавшие один или два антиангиогенных режима

Дизайн

Рандомизированное (1:1) открытое исследование III фазы ниволумаба против эверолимуса у пациентов с распространенным светлоклеточным почечно-клеточным раком, получивших один или два предшествующих антиангиогенных режима. Первичная конечная точка — общая выживаемость; частота объективного ответа и безопасность были вторичными конечными точками. Первичный отчет — заранее заданный промежуточный анализ, выполненный после 398 из 569 смертей, необходимых для итогового анализа (рукопись автора).

Первичная конечная точка

Группы

Ниволумаб (эксперимент, n = 410): Ниволумаб 3 мг/кг внутривенно каждые 2 недели
Эверолимус (контроль, n = 411): Эверолимус 10 мг внутрь один раз в сутки

Авторы

Motzer RJ, CheckMate 025 Investigators

OSОР 0,73Δ медианы (OS)+5,4 мес.Δ ORR+20 п.п.PFSОР 0,88 (95% ДИ 0,75–1,03)Δ медианы (PFS)+0,2 мес.OSОР 0,73 (95% ДИ 0,62–0,85)

Показать цифры

Результаты, опубликованные для CheckMate 025
Конечная точка	Анализ	Ниволумаб	Эверолимус	Эффект
OSВсе рандомизированные пациенты (821)	первичный анализMotzer 2015	медиана 25 месяцев	медиана 19,6 месяца (17,6–23,1)	ОР 0,73p = 0,002Отношение рисков для смерти с 98,5% доверительным интервалом 0,57–0,93; 95% ДИ медианы в группе ниволумаба — от 21,8 до значения, не поддающегося оценке. Достигнут заранее заданный критерий превосходства (P не более 0,0148).
ORRВсе рандомизированные пациенты (821)	первичный анализMotzer 2015	25%	5%	p < 0,001Отношение шансов 5,98 (95% ДИ 3,68–9,72). Вторичная конечная точка.
PFSВсе рандомизированные пациенты (821)	первичный анализMotzer 2015	медиана 4,6 месяца (3,7–5,4)	медиана 4,4 месяца (3,7–5,5)	ОР 0,88 (95% ДИ 0,75–1,03)p = 0,11Значимо не различались.
OSРандомизированные пациенты (821; 410 ниволумаб, 411 эверолимус)	обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 72 месяцаMotzer 2020	медиана 25,8 месяца (22,2–29,8); 26% через 5 лет	медиана 19,7 месяца (17,6–22,1); 18% через 5 лет	ОР 0,73 (95% ДИ 0,62–0,85)Минимальный период наблюдения 64 месяца.
PFSРандомизированные пациенты (821; 410 ниволумаб, 411 эверолимус)	обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 72 месяцаMotzer 2020	—	—	ОР 0,84 (95% ДИ 0,72–0,99)p = 0,0331
ORRРандомизированные пациенты (821; 410 ниволумаб, 411 эверолимус)	обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 72 месяцаMotzer 2020	23%	4%	p < 0,001

Результаты, опубликованные для CheckMate 025
Конечная точка	Анализ	Ниволумаб	Эверолимус	Эффект
OSВсе рандомизированные пациенты (821)	первичный анализMotzer 2015	медиана 25 месяцев	медиана 19,6 месяца (17,6–23,1)	ОР 0,73p = 0,002Отношение рисков для смерти с 98,5% доверительным интервалом 0,57–0,93; 95% ДИ медианы в группе ниволумаба — от 21,8 до значения, не поддающегося оценке. Достигнут заранее заданный критерий превосходства (P не более 0,0148).
ORRВсе рандомизированные пациенты (821)	первичный анализMotzer 2015	25%	5%	p < 0,001Отношение шансов 5,98 (95% ДИ 3,68–9,72). Вторичная конечная точка.
PFSВсе рандомизированные пациенты (821)	первичный анализMotzer 2015	медиана 4,6 месяца (3,7–5,4)	медиана 4,4 месяца (3,7–5,5)	ОР 0,88 (95% ДИ 0,75–1,03)p = 0,11Значимо не различались.
OSРандомизированные пациенты (821; 410 ниволумаб, 411 эверолимус)	обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 72 месяцаMotzer 2020	медиана 25,8 месяца (22,2–29,8); 26% через 5 лет	медиана 19,7 месяца (17,6–22,1); 18% через 5 лет	ОР 0,73 (95% ДИ 0,62–0,85)Минимальный период наблюдения 64 месяца.
PFSРандомизированные пациенты (821; 410 ниволумаб, 411 эверолимус)	обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 72 месяцаMotzer 2020	—	—	ОР 0,84 (95% ДИ 0,72–0,99)p = 0,0331
ORRРандомизированные пациенты (821; 410 ниволумаб, 411 эверолимус)	обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 72 месяцаMotzer 2020	23%	4%	p < 0,001

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
PFS	0,88	0,75–1,03
OS	0,73	0,62–0,85
PFS	0,84	0,72–0,99

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.

Показать кривые

Ниволумаб (эксперимент)
Эверолимус (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Ниволумаб	Эверолимус
0	100,0%	100,0%
16	64,2%	56,8%
31	42,3%	33,4%
47	27,2%	19,0%
63	17,4%	10,8%

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.

Показать кривые

Ниволумаб (эксперимент)
Эверолимус (контроль)

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Ниволумаб	Эверолимус
0	100,0%	100,0%
3	63,6%	62,3%
6	40,5%	38,9%
9	25,8%	24,2%
12	16,4%	15,1%

Встречается в

2015 CheckMate 025: ниволумаб против эверолимуса при леченом ПКР (2015)

Источники

Motzer RJ, Escudier B, McDermott DF, George S, Hammers HJ, Srinivas S, et al. Nivolumab versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2015;373(19):1803-13.
PubMed DOI
Motzer RJ, Escudier B, George S, Hammers HJ, Srinivas S, Tykodi SS, et al. Nivolumab versus everolimus in patients with advanced renal cell carcinoma: Updated results with long-term follow-up of the randomized, open-label, phase 3 CheckMate 025 trial. Cancer. 2020;126(18):4156-4167.
PubMed DOI