CheckMate 017: клиническое исследование

CheckMate 017

Nivolumab versus docetaxel in advanced squamous-cell non-small-cell lung cancer after first-line chemotherapy

Фаза IIIN = 272NCT01642004

Популяция

Распространенный плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии первой линии

Дизайн

Рандомизированное открытое международное исследование III фазы. Ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели или доцетаксел 75 мг на квадратный метр каждые 3 недели.

Первичная конечная точка

Группы

Ниволумаб (эксперимент, n = 135): Ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели
Доцетаксел (контроль, n = 137): Доцетаксел 75 мг на квадратный метр каждые 3 недели

Авторы

Brahmer J

OSОР 0,59 (95% ДИ 0,44–0,79)Δ медианы (OS)+3,2 мес.Δ OS через 12 мес.+18 п.п.PFSОР 0,62 (95% ДИ 0,47–0,81)Δ медианы (PFS)+0,7 мес.Δ ORR+11 п.п.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для CheckMate 017
Конечная точка	Анализ	Ниволумаб	Доцетаксел	Эффект
OS	промежуточный анализBrahmer 2015	медиана 9,2 месяца (7,3–13,3); 42% через 12 мес. (34–50%)	медиана 6 месяцев (5,1–7,3); 24% через 12 мес. (17–31%)	ОР 0,59 (95% ДИ 0,44–0,79)p < 0,001Первичная конечная точка, проанализирована при заранее заданном промежуточном анализе. Нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с лечением: 7% против 55%. В аннотации указано, что экспрессия PD-L1 не была ни прогностическим, ни предсказательным фактором пользы.
PFS	промежуточный анализBrahmer 2015	медиана 3,5 месяца	медиана 2,8 месяца	ОР 0,62 (95% ДИ 0,47–0,81)p < 0,001Вторичная конечная точка; в аннотации доверительные интервалы для медиан не приведены.
ORR	промежуточный анализBrahmer 2015	20%	9%	p = 0,008

Результаты, опубликованные для CheckMate 017
Конечная точка	Анализ	Ниволумаб	Доцетаксел	Эффект
OS	промежуточный анализBrahmer 2015	медиана 9,2 месяца (7,3–13,3); 42% через 12 мес. (34–50%)	медиана 6 месяцев (5,1–7,3); 24% через 12 мес. (17–31%)	ОР 0,59 (95% ДИ 0,44–0,79)p < 0,001Первичная конечная точка, проанализирована при заранее заданном промежуточном анализе. Нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с лечением: 7% против 55%. В аннотации указано, что экспрессия PD-L1 не была ни прогностическим, ни предсказательным фактором пользы.
PFS	промежуточный анализBrahmer 2015	медиана 3,5 месяца	медиана 2,8 месяца	ОР 0,62 (95% ДИ 0,47–0,81)p < 0,001Вторичная конечная точка; в аннотации доверительные интервалы для медиан не приведены.
ORR	промежуточный анализBrahmer 2015	20%	9%	p = 0,008

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
OS	0,59	0,44–0,79
PFS	0,62	0,47–0,81

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, промежуточный анализ.

Показать кривые

Ниволумаб (эксперимент)
Доцетаксел (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Ниволумаб	Доцетаксел
0	100,0%	100,0%
6	63,6%	50,0%
12	40,5%	25,0%
17	27,8%	14,0%
23	17,7%	7,0%

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, промежуточный анализ.

Показать кривые

Ниволумаб (эксперимент)
Доцетаксел (контроль)

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Ниволумаб	Доцетаксел
0	100,0%	100,0%
2	67,3%	61,0%
4	45,3%	37,1%
7	25,0%	17,7%
9	16,8%	10,8%

Встречается в

2015 Блокада PD-(L)1 после химиотерапии: CheckMate, KEYNOTE-010, OAK

Источники

Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crinò L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015;373(2):123-35.
PubMed DOI