CENTRIC: клиническое исследование

CENTRIC

Cilengitide combined with standard treatment for patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CENTRIC EORTC 26071-22072)

Фаза IIIN = 545NCT00689221

Популяция

Взрослые с впервые диагностированной гистологически подтвержденной супратенториальной глиобластомой с метилированным промотором MGMT; 3471 прошли скрининг, у 926 был метилированный промотор MGMT, 545 рандомизированы (272 циленгитид, 273 контроль)

Дизайн

Многоцентровое открытое исследование III фазы (146 центров в 25 странах); централизованная рандомизация 1:1 в группу химиолучевой терапии с темозоломидом и циленгитидом 2000 мг внутривенно дважды в неделю (до 18 месяцев либо до прогрессирования или неприемлемой токсичности) или в группу только химиолучевой терапии с темозоломидом; поддерживающая терапия темозоломидом до шести циклов; первичная конечная точка — общая выживаемость, анализ по назначенному лечению

Первичная конечная точка

Группы

Циленгитид и химиолучевая терапия с темозоломидом (эксперимент, n = 272): Химиолучевая терапия с темозоломидом и циленгитид 2000 мг внутривенно дважды в неделю
Только химиолучевая терапия с темозоломидом (контроль, n = 273): Только химиолучевая терапия с темозоломидом

Авторы

Stupp R

OSОР 1,02 (95% ДИ 0,81–1,29)Δ медианы (OS)0 мес.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для CENTRIC
Конечная точка	Анализ	Циленгитид и химиолучевая терапия с темозоломидом	Только химиолучевая терапия с темозоломидом	Эффект
OSОбщая выживаемость (первичная конечная точка)	первичный анализStupp 2014	медиана 26,3 месяца (23,8–28,8)	медиана 26,3 месяца (23,9–34,7)	ОР 1,02 (95% ДИ 0,81–1,29)p = 0,86

Результаты, опубликованные для CENTRIC
Конечная точка	Анализ	Циленгитид и химиолучевая терапия с темозоломидом	Только химиолучевая терапия с темозоломидом	Эффект
OSОбщая выживаемость (первичная конечная точка)	первичный анализStupp 2014	медиана 26,3 месяца (23,8–28,8)	медиана 26,3 месяца (23,9–34,7)	ОР 1,02 (95% ДИ 0,81–1,29)p = 0,86

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
OS	1,02	0,81–1,29

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.

Показать кривые

Циленгитид и химиолучевая терапия с темозоломидом (эксперимент)
Только химиолучевая терапия с темозоломидом (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Циленгитид и химиолучевая терапия с темозоломидом	Только химиолучевая терапия с темозоломидом
0	100,0%	100,0%
16	65,6%	65,6%
33	41,9%	41,9%
49	27,5%	27,5%
66	17,6%	17,6%

Встречается в

2014 Еще три дополнительных препарата не оправдали себя в РКИ III фазы

Источники

Stupp R, Hegi ME, Gorlia T, Erridge SC, Perry J, Hong YK, et al. Cilengitide combined with standard treatment for patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CENTRIC EORTC 26071-22072 study): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(10):1100-8.
PubMed DOI