Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

CELESTIAL

Cabozantinib in patients with advanced and progressing hepatocellular carcinoma

Фаза IIIN = 707NCT01908426

Популяция
Распространенный гепатоцеллюлярный рак, ранее получавший лечение, класс A по шкале Чайлда — Пью (предшествующий сорафениб; прогрессирование заболевания после как минимум одной системной терапии; не более двух предшествующих системных режимов по поводу распространенного заболевания)
Дизайн
Рандомизированное (2:1) двойное слепое исследование III фазы кабозантиниба 60 мг один раз в сутки в сравнении с идентичным плацебо. В исследование включали пациентов, ранее получавших сорафениб, с прогрессированием заболевания после как минимум одной системной терапии, которые могли получить не более двух предшествующих системных режимов по поводу распространенного заболевания. Первичная конечная точка — общая выживаемость; вторичные конечные точки — выживаемость без прогрессирования и частота объективного ответа. Результаты получены при втором плановом промежуточном анализе.
Первичная конечная точка
OS
Группы
  • Кабозантиниб (эксперимент, n = 470): Кабозантиниб 60 мг один раз в сутки
  • Плацебо (контроль, n = 237): Идентичное плацебо один раз в сутки
Авторы
Abou-Alfa GK
OSОР 0,76 (95% ДИ 0,63–0,92)Δ медианы (OS)+2,2 мес.PFSОР 0,44 (95% ДИ 0,36–0,52)Δ медианы (PFS)+3,3 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для CELESTIAL
Конечная точкаАнализКабозантинибПлацебоЭффект
OSпромежуточный анализAbou-Alfa 2018медиана 10,2 месяцамедиана 8 месяцевОР 0,76 (95% ДИ 0,63–0,92)p = 0,005Второй плановый промежуточный анализ (дата отсечения данных — 1 июня 2017 г.; 484 смерти, 78% из 621 смерти, запланированной для заключительного анализа).
PFSпромежуточный анализAbou-Alfa 2018медиана 5,2 месяцамедиана 1,9 месяцаОР 0,44 (95% ДИ 0,36–0,52)p < 0,001Вторичная конечная точка; второй плановый промежуточный анализ.
ORRпромежуточный анализAbou-Alfa 20184%—p = 0,009Вторичная конечная точка. В тексте реферата и полной публикации частота ответа в группе плацебо указана лишь как менее 1% (один частичный ответ у 237 пациентов), поэтому значение для плацебо не внесено; в группе кабозантиниба — 18 частичных ответов у 470 пациентов.
Результаты, опубликованные для CELESTIAL
Конечная точкаАнализКабозантинибПлацебоЭффект
OSпромежуточный анализAbou-Alfa 2018медиана 10,2 месяцамедиана 8 месяцевОР 0,76 (95% ДИ 0,63–0,92)p = 0,005Второй плановый промежуточный анализ (дата отсечения данных — 1 июня 2017 г.; 484 смерти, 78% из 621 смерти, запланированной для заключительного анализа).
PFSпромежуточный анализAbou-Alfa 2018медиана 5,2 месяцамедиана 1,9 месяцаОР 0,44 (95% ДИ 0,36–0,52)p < 0,001Вторичная конечная точка; второй плановый промежуточный анализ.
ORRпромежуточный анализAbou-Alfa 20184%—p = 0,009Вторичная конечная точка. В тексте реферата и полной публикации частота ответа в группе плацебо указана лишь как менее 1% (один частичный ответ у 237 пациентов), поэтому значение для плацебо не внесено; в группе кабозантиниба — 18 частичных ответов у 470 пациентов.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
OSPFS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
OS0,760,63–0,92
PFS0,440,36–0,52
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, промежуточный анализ.
0%25%50%75%100%0510152025Месяцы (по модели)
  • Кабозантиниб (эксперимент)
  • Плацебо (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыКабозантинибПлацебо
0100,0%100,0%
666,5%59,5%
1341,3%32,4%
1927,5%19,3%
2617,1%10,5%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, промежуточный анализ.
0%25%50%75%100%024681012Месяцы (по модели)
  • Кабозантиниб (эксперимент)
  • Плацебо (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыКабозантинибПлацебо
0100,0%100,0%
367,0%33,5%
739,3%7,8%
1026,4%2,6%
1317,7%0,9%
Первичная публикация: Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Rimassa L, Ryoo BY, et al. Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2018;379(1):54-63. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Rimassa L, Ryoo BY, et al. Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2018;379(1):54-63.

    PubMedDOI