CASTOR: клиническое исследование

CASTOR

Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma (CASTOR)

Фаза IIIN = 498NCT02136134

Популяция

Рецидивирующая либо рецидивирующая и рефрактерная множественная миелома.

Дизайн

Исследование III фазы: 498 пациентов с рецидивирующей миеломой или рецидивирующей и рефрактерной миеломой были рандомизированы на бортезомиб и дексаметазон отдельно (контроль) или с даратумумабом. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования; приведенные здесь результаты получены при заранее запланированном промежуточном анализе.

Первичная конечная точка

PFS

Группы

Даратумумаб + бортезомиб + дексаметазон (эксперимент): Даратумумаб 16 мг на кг массы тела с бортезомибом 1,3 мг на квадратный метр и дексаметазоном 20 мг
Бортезомиб + дексаметазон (контроль): Бортезомиб 1,3 мг на квадратный метр и дексаметазон 20 мг

Авторы

Palumbo A, CASTOR Investigators

PFSОР 0,39 (95% ДИ 0,28–0,53)Δ PFS через 12 мес.+33,8 п.п.Δ ORR+19,7 п.п.Δ ≥CR rate+10,2 п.п.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для CASTOR
Конечная точка	Анализ	Даратумумаб + бортезомиб + дексаметазон	Бортезомиб + дексаметазон	Эффект
PFSРандомизированные пациенты (498)	промежуточный анализмедиана наблюдения: 7,4 месяцаPalumbo 2016	60,7% через 12 мес.	медиана 7,2 месяца; 26,9% через 12 мес.	ОР 0,39 (95% ДИ 0,28–0,53)p < 0,001В группе даратумумаба медиана выживаемости без прогрессирования не достигнута. Тромбоцитопения 3-й или 4-й степени 45,3% против 32,9%; нейтропения 12,8% против 4,2%; инфузионные реакции при даратумумабе 45,3% (3-й степени — 8,6%).
ORRРандомизированные пациенты (498)	промежуточный анализPalumbo 2016	82,9%	63,2%	p < 0,001
≥CR rateРандомизированные пациенты (498)	промежуточный анализPalumbo 2016	19,2%	9%	p = 0,001

Результаты, опубликованные для CASTOR
Конечная точка	Анализ	Даратумумаб + бортезомиб + дексаметазон	Бортезомиб + дексаметазон	Эффект
PFSРандомизированные пациенты (498)	промежуточный анализмедиана наблюдения: 7,4 месяцаPalumbo 2016	60,7% через 12 мес.	медиана 7,2 месяца; 26,9% через 12 мес.	ОР 0,39 (95% ДИ 0,28–0,53)p < 0,001В группе даратумумаба медиана выживаемости без прогрессирования не достигнута. Тромбоцитопения 3-й или 4-й степени 45,3% против 32,9%; нейтропения 12,8% против 4,2%; инфузионные реакции при даратумумабе 45,3% (3-й степени — 8,6%).
ORRРандомизированные пациенты (498)	промежуточный анализPalumbo 2016	82,9%	63,2%	p < 0,001
≥CR rateРандомизированные пациенты (498)	промежуточный анализPalumbo 2016	19,2%	9%	p = 0,001

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
PFS	0,39	0,28–0,53

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, промежуточный анализ.

Показать кривые

Бортезомиб + дексаметазон (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Бортезомиб + дексаметазон
0	100,0%
5	61,8%
9	42,0%
14	26,0%
18	17,7%

Встречается в

2015 Даратумумаб: анти-CD38 антитело от монотерапии до CASTOR/POLLUX

Источники

Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K, Nooka AK, Masszi T, Beksac M, et al. Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2016;375(8):754-66.
PubMed DOI