CASPIAN
Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer
Фаза IIIN = 805NCT03043872
- Популяция
- Взрослые с ранее не леченным мелкоклеточным раком легкого, распространенная стадия, статус по шкале ВОЗ 0 или 1, измеримое заболевание
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1:1) исследование III фазы в 209 центрах в 23 странах: дурвалумаб плюс платина и этопозид, дурвалумаб плюс тремелимумаб плюс платина и этопозид или одна платина с этопозидом. Платина с этопозидом: этопозид 80–100 мг/м² в дни 1–3 с карбоплатином или цисплатином по выбору исследователя. Отчет 2019 г. был открытым; обновление 2021 г. описывает исследование как открытое и слепое для спонсора. Первичная конечная точка — ОВ в популяции ITT; в статье 2019 г. представлен запланированный промежуточный анализ дурвалумаба плюс платина с этопозидом против платины с этопозидом. В регистре указано 987 включенных; в статьях рандомизировано 805.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Дурвалумаб плюс платина с этопозидом (эксперимент, n = 268): Дурвалумаб 1500 мг плюс платина с этопозидом каждые 3 недели, до четырех циклов, затем дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели
- Дурвалумаб плюс тремелимумаб плюс платина с этопозидом (эксперимент, n = 268): Дурвалумаб 1500 мг плюс тремелимумаб 75 мг плюс платина с этопозидом каждые 3 недели, до четырех циклов, затем дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели
- Платина с этопозидом (контроль, n = 269): Платина с этопозидом каждые 3 недели, до шести циклов, с возможным профилактическим краниальным облучением по усмотрению исследователя
- Авторы
- Paz-Ares L, CASPIAN investigators
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Дурвалумаб плюс платина с этопозидом / Дурвалумаб плюс тремелимумаб плюс платина с этопозидом | Платина с этопозидом | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | промежуточный анализPaz-Ares 2019 | медиана 13 месяцев (11,5–14,8); 34% через 18 мес. (26,9–41,0%) | медиана 10,3 месяца (9,3–11,2); 25% через 18 мес. (18,4–31,6%) | ОР 0,73 (95% ДИ 0,59–0,91)p = 0,0047Дурвалумаб плюс платина с этопозидом против одной платины с этопозидом; группа дурвалумаба с тремелимумабом в этой статье не представлена. Ориентирные показатели (landmark) — доля живых через 18 месяцев. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 25,1 месяцаGoldman 2021 | медиана 12,9 месяца (11,3–14,7) | медиана 10,5 месяца (9,3–11,2) | ОР 0,75 (95% ДИ 0,62–0,91)p = 0,0032Обновленный анализ. В аннотации значение p названо «nominal». |
| OS | первичный анализмедиана наблюдения: 25,1 месяцаGoldman 2021 | медиана 10,4 месяца (9,6–12,0) | медиана 10,5 месяца (9,3–11,2) | ОР 0,82 (95% ДИ 0,68–1,00)p = 0,045В аннотации указано, что эта группа не была связана со значимым улучшением ОВ по сравнению с платиной с этопозидом; это первичный анализ для данного сравнения. |
| Конечная точка | Анализ | Дурвалумаб плюс платина с этопозидом / Дурвалумаб плюс тремелимумаб плюс платина с этопозидом | Платина с этопозидом | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | промежуточный анализPaz-Ares 2019 | медиана 13 месяцев (11,5–14,8); 34% через 18 мес. (26,9–41,0%) | медиана 10,3 месяца (9,3–11,2); 25% через 18 мес. (18,4–31,6%) | ОР 0,73 (95% ДИ 0,59–0,91)p = 0,0047Дурвалумаб плюс платина с этопозидом против одной платины с этопозидом; группа дурвалумаба с тремелимумабом в этой статье не представлена. Ориентирные показатели (landmark) — доля живых через 18 месяцев. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 25,1 месяцаGoldman 2021 | медиана 12,9 месяца (11,3–14,7) | медиана 10,5 месяца (9,3–11,2) | ОР 0,75 (95% ДИ 0,62–0,91)p = 0,0032Обновленный анализ. В аннотации значение p названо «nominal». |
| OS | первичный анализмедиана наблюдения: 25,1 месяцаGoldman 2021 | медиана 10,4 месяца (9,6–12,0) | медиана 10,5 месяца (9,3–11,2) | ОР 0,82 (95% ДИ 0,68–1,00)p = 0,045В аннотации указано, что эта группа не была связана со значимым улучшением ОВ по сравнению с платиной с этопозидом; это первичный анализ для данного сравнения. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,73 | 0,59–0,91 |
| OS | 0,75 | 0,62–0,91 |
| OS | 0,82 | 0,68–1 |
- Дурвалумаб плюс платина с этопозидом (эксперимент)
- Платина с этопозидом (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Дурвалумаб плюс платина с этопозидом | Платина с этопозидом |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 65,3% | 58,4% |
| 16 | 42,6% | 34,1% |
| 24 | 27,8% | 19,9% |
| 33 | 17,2% | 10,9% |
- Дурвалумаб плюс платина с этопозидом (эксперимент)
- Платина с этопозидом (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Дурвалумаб плюс платина с этопозидом | Платина с этопозидом |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 65,1% | 59,0% |
| 16 | 42,3% | 34,8% |
| 24 | 27,5% | 20,5% |
| 32 | 17,9% | 12,1% |
Встречается в
Источники
Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, Reinmuth N, Hotta K, Trukhin D, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019;394(10212):1929-1939.
Goldman JW, Dvorkin M, Chen Y, Reinmuth N, Hotta K, Trukhin D, et al. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(1):51-65.