CARTITUDE-4
Cilta-cel or Standard Care in Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE-4)
Фаза IIIN = 419NCT04181827
- Популяция
- Рефрактерная к леналидомиду миелома после одной–трех предшествующих линий (включая ингибитор протеасом и иммуномодулирующий препарат), общее состояние по шкале ECOG 0 или 1.
- Дизайн
- Рандомизированное открытое исследование III фазы cilta-cel (аферез, мостовая терапия, лимфодеплеция, затем однократная инфузия 0,75 x 10^6 CAR-T-клеток на кг) против выбора врача между помалидомид-бортезомиб-дексаметазоном и даратумумаб-помалидомид-дексаметазоном. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования. Первичный отчет — статья в NEJM; статья 2026 г. в Lancet Oncology — заранее запланированный второй промежуточный анализ общей выживаемости с обновленным анализом выживаемости без прогрессирования.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Cilta-cel (эксперимент, n = 208): Цилтакабтаген аутолейцел после мостовой терапии и лимфодеплеции
- Стандартная терапия (контроль, n = 211): Помалидомид-бортезомиб-дексаметазон или даратумумаб-помалидомид-дексаметазон
- Авторы
- San-Miguel J, старший автор Einsele H
PFSОР 0,26 (95% ДИ 0,18–0,38)Δ PFS через 12 мес.+27,3 п.п.Δ ORR+17,3 п.п.OSОР 0,78 (95% ДИ 0,5–1,2)PFSОР 0,29 (95% ДИ 0,22–0,39)OSОР 0,55 (95% ДИ 0,39–0,79)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Cilta-cel | Стандартная терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (419) | первичный анализмедиана наблюдения: 15,9 месяцаSan-Miguel 2023 | 75,9% через 12 мес. (69,4–81,1%) | медиана 11,8 месяца; 48,6% через 12 мес. (41,5–55,3%) | ОР 0,26 (95% ДИ 0,18–0,38)p < 0,001В группе cilta-cel медиана выживаемости без прогрессирования не достигнута. Синдром высвобождения цитокинов развился у 76,1% из 176 пациентов, получивших cilta-cel (3-й или 4-й степени — 1,1%). |
| ORRРандомизированные пациенты (419) | первичный анализSan-Miguel 2023 | 84,6% | 67,3% | Полный ответ или лучше 73,1% против 21,8%; отсутствие минимальной остаточной болезни 60,6% против 15,6% (как сообщено в аннотации). |
| OSРандомизированные пациенты (419) | первичный анализSan-Miguel 2023 | — | — | ОР 0,78 (95% ДИ 0,5–1,2)Смерти от любой причины у 39 пациентов (cilta-cel) и 46 (стандартная терапия); данные незрелые на момент этого анализа. |
| PFSПопуляция ITT | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 33,6 месяцаEinsele 2026 | — | медиана 11,8 месяца (9,7–14,0) | ОР 0,29 (95% ДИ 0,22–0,39)В группе cilta-cel медиана выживаемости без прогрессирования не достигнута (95% ДИ от 34,5 месяца до не поддающегося оценке значения). Нежелательные явления 4-й степени (максимальной), возникшие на фоне лечения, отмечены у 156 (75%) пациентов при cilta-cel и 116 (56%) при стандартной терапии, чаще всего нейтропения (73% и 54%). |
| OSПопуляция ITT | промежуточный анализмедиана наблюдения: 33,6 месяцаEinsele 2026 | — | — | ОР 0,55 (95% ДИ 0,39–0,79)p = 0,0009Заранее запланированный второй промежуточный анализ общей выживаемости. Медиана общей выживаемости не достигнута при cilta-cel и не достигнута (95% ДИ от 37,7 месяца до не поддающегося оценке значения) при стандартной терапии. В популяции безопасности смерти отмечены у 50 (24%) пациентов при cilta-cel и 82 (39%) при стандартной терапии, включая шесть (3%) и пять (2%) из-за нежелательных явлений, связанных с лечением. |
| Конечная точка | Анализ | Cilta-cel | Стандартная терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты (419) | первичный анализмедиана наблюдения: 15,9 месяцаSan-Miguel 2023 | 75,9% через 12 мес. (69,4–81,1%) | медиана 11,8 месяца; 48,6% через 12 мес. (41,5–55,3%) | ОР 0,26 (95% ДИ 0,18–0,38)p < 0,001В группе cilta-cel медиана выживаемости без прогрессирования не достигнута. Синдром высвобождения цитокинов развился у 76,1% из 176 пациентов, получивших cilta-cel (3-й или 4-й степени — 1,1%). |
| ORRРандомизированные пациенты (419) | первичный анализSan-Miguel 2023 | 84,6% | 67,3% | Полный ответ или лучше 73,1% против 21,8%; отсутствие минимальной остаточной болезни 60,6% против 15,6% (как сообщено в аннотации). |
| OSРандомизированные пациенты (419) | первичный анализSan-Miguel 2023 | — | — | ОР 0,78 (95% ДИ 0,5–1,2)Смерти от любой причины у 39 пациентов (cilta-cel) и 46 (стандартная терапия); данные незрелые на момент этого анализа. |
| PFSПопуляция ITT | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 33,6 месяцаEinsele 2026 | — | медиана 11,8 месяца (9,7–14,0) | ОР 0,29 (95% ДИ 0,22–0,39)В группе cilta-cel медиана выживаемости без прогрессирования не достигнута (95% ДИ от 34,5 месяца до не поддающегося оценке значения). Нежелательные явления 4-й степени (максимальной), возникшие на фоне лечения, отмечены у 156 (75%) пациентов при cilta-cel и 116 (56%) при стандартной терапии, чаще всего нейтропения (73% и 54%). |
| OSПопуляция ITT | промежуточный анализмедиана наблюдения: 33,6 месяцаEinsele 2026 | — | — | ОР 0,55 (95% ДИ 0,39–0,79)p = 0,0009Заранее запланированный второй промежуточный анализ общей выживаемости. Медиана общей выживаемости не достигнута при cilta-cel и не достигнута (95% ДИ от 37,7 месяца до не поддающегося оценке значения) при стандартной терапии. В популяции безопасности смерти отмечены у 50 (24%) пациентов при cilta-cel и 82 (39%) при стандартной терапии, включая шесть (3%) и пять (2%) из-за нежелательных явлений, связанных с лечением. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,26 | 0,18–0,38 |
| OS | 0,78 | 0,5–1,2 |
| PFS | 0,29 | 0,22–0,39 |
| OS | 0,55 | 0,39–0,79 |
- Стандартная терапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Стандартная терапия |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 7 | 66,3% |
| 15 | 41,4% |
| 22 | 27,5% |
| 30 | 17,2% |
- Стандартная терапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Стандартная терапия |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 7 | 66,3% |
| 15 | 41,4% |
| 22 | 27,5% |
| 30 | 17,2% |
Встречается в
Источники
San-Miguel J, Dhakal B, Yong K, Spencer A, Anguille S, Mateos MV, et al. Cilta-cel or Standard Care in Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2023;389(4):335-347.
Einsele H, San-Miguel J, Dhakal B, Touzeau C, Leleu X, van de Donk NW, et al. Cilta-cel in lenalidomide-refractory multiple myeloma (CARTITUDE-4): an updated analysis including overall survival from an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2026;27(2):254-268.